Аннотация:Исследования последних лет показывают перспективную терапевтическую роль транскрипционного фактора рецептора активаторов пролиферации пероксисом PPARγ в регуляции воспалительных заболеваний ЦНС. Ранее в нашей лаборатории было показано, что активация PPARγ в глиальных клетках мозга играет двойственную роль при развитии нейровоспаления – увеличивается экспрессия как антивоспалительных медиаторов (цитокин IL-10), так и белка циклооксигеназы 2 – одного из ключевых ферментов каскада метаболизма полиненасыщенных жирных кислот. В данном исследовании была поставлена цель изучить процессы синтеза оксилипинов астроцитами при развитии воспалительного ответа под действием агониста PPARγ – росиглитазона (RG) и антагониста PPARγ – GW9662. В ходе эксперимента клетки прединкубировали в течение 30 минут с тестируемыми веществами, и затем стимулировали на 4 часа липополисахаридом (LPS), агонистом Толл-подобного рецептора 4. Уровень оксилипинов (метаболитов арахидоновой (АА), докозагексаеновой (DHA), линолевой (LA) и эйкозапентаеновой (EPA) кислот) образующихся под действием ферментов семейства циклооксигеназ (COX), липоксигеназ (LOX) и эпоксигеназ анализировали с использованием тройного квадрупольного масс-спектрометра Shimadzu 8040. Получено, что RG модулирует ответы клеток на стимуляциию LPS. RG увеличивает концентрацию высвобождаемых клетками свободных кислот AA, DHA, EPA, провоспалительных метаболитов AA получаемых по COX-пути (простагландины Е, Д серии), а также противовоспалительных веществ (13-HDoHE (метаболит DHA)и др.). Изменение концентрации метаболитов АА, LA и DHA получаемых по LOX-пути не обнаружено. Это указывает на селективное действие RG направленное на СОХ-путь. Такая селективность агониста PPARγ приводящая к управлению синтезом оксилипинов по разным ветвям метаболизма полиненасыщенных жирных кислот обнаружена впервые.
