Совместное воздействие HGF и GDNF стимулирует рост нейритов, усиливая фосфорилирование ERK1/2

Молокотина, Ю.Д.; Стафеев, Ю.С.; Болдырева, М.А.; Зубкова, Е.С.; Цоколаева, З.И.; Семина, Е.В.; Парфенова, Е.В.

Авторы: Молокотина Ю.Д., Стафеев Ю.С., Болдырева Мария А., Зубкова Е.С., Цоколаева З.И., Семина Е.В., Парфенова Е.В.
Сборник: Гены и Клетки - Материалы IV Национального Конгресса по Регенеративной Медицине. Москва, 20–23 ноября 2019 года
Том: 14
Тезисы
Год издания: 2019
Место издания: Институт Стволовых Клеток Человека Москва, Россия
Первая страница: 158
Последняя страница: 159
Аннотация: Несмотря на обширное разнообразие подходов, на- правленных на восстановление поврежденных перифе- рических нервов, эффективность их лечения остается низкой, что приводит в половине случаев к инвалидности пациентов, среди которых преимущественно люди моло- дого трудоспособного возраста. Регенерация периферического нерва — совокуп- ность сложных многокомпонентных и взаимосвязанных процессов, контролируемых широким спектром биоло- гически активных молекул. Однако, в случае тяжелого, обширного повреждения естественного регенератив- ного потенциала недостаточно, и для более полного восстановления необходимо дополнительное обеспе- чение факторами роста. Поскольку число одновремен- но используемых рекомбинантных факторов роста ограничено, успешный поиск наиболее эффективных их комбинаций создаст новые возможности в области нейрорегенерации. Учитывая комплексность процессов восстановле- ния нерва, перспективным представляется применение факторов роста, обладающих плейотропными эффек- тами и воздействующих на множественные механизмы регенерации. Такими свойствами обладает фактор ро- ста гепатоцитов (HGF), который сочетает ангиогенный, нейропротективный, антивоспалительный и антифи- брозный эффекты. В данной работе на модели эксплантов спинальных ганглиев мыши была исследована возможность стимуля- ции отрастания нейритов при воздействии HGF в комби- нации с глиальным нейротрофическим фактором (GDNF), обладающим выраженными нейропротективными свой- ствами. Анализ результатов показал, что добавление к среде культивирования комбинации мышиных реком- бинантных HGF и GDNF наиболее эффективно увеличи- вает количество отрастающих нейритов по сравнению с контролем и добавлением того же количества реком- бинантных факторов в отдельности. Для выяснения ме- ханизма усиления отрастания нейритов было проведено исследование влияния факторов на фосфорилирование рецептора HGF c-met и активацию ERK1/2 киназ в клет- ках нейробластомы Neuro2A методом иммуноблоттинга. В результате, предполагаемым механизмом синергично- го действия HGF и GDNF является усиление активации митогенного сигнального каскада, опосредуемого про- теинкиназами ERK1/2, в результате трансактивации ре- цептора c-met в присутствии комбинации факторов. Использование комбинации HGF и GDNF может лечь в основу разработки эффективных методов восстановле- ния функции периферического нерва, нарушенной в ре- зультате травматического и ишемического повреждения. Работа поддержана грантом грант РФФИ № 18-015-00430.
Добавил в систему: Семина Екатерина Владимировна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ФНКЦ РР
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ФНКЦ РР

Совместное воздействие HGF и GDNF стимулирует рост нейритов, усиливая фосфорилирование ERK1/2тезисы доклада Тезисы

Прикрепленные файлы