Молекулярные механизмы участия урокиназной системы в направленном росте аксонов, дифференцировке и выживаемости нейронов и регенерации нервов

Семина, Е.В.; Рубина, К.А.; Рысенкова, К.Д.; Климович, П.С.; Карагяур, М.Н.; Ткачук, В.А.

Авторы: Семина Е.В., Рубина К.А., Рысенкова К.Д., Климович П.С., Карагяур М.Н., Ткачук В.А.
Сборник: Гены и Клетки - Материалы IV Национального Конгресса по Регенеративной Медицине. Москва, 20–23 ноября 2019 года
Том: 14
Тезисы
Год издания: 2019
Место издания: Институт Стволовых Клеток Человека Москва, Россия
Первая страница: 209
Последняя страница: 210
Аннотация: Полноценная регенерация повреждённых органов и тканей зависит не только от скорости восстановления сосудистой сети, но и от своевременной реиннервации. Урокиназная система, в которую входит протеаза уроки- наза uPA и ее рецептор, uPAR, стимулирует ангиогенез, восстанавливая кровоток в ишемизированной области. Активная урокиназа запускает внеклеточный протеолиз и деградацию матрикса, облегчая, таким образом, направ- ленную миграцию сосудистых и гладкомышечных клеток, а также активирует проангиогенные факторы роста и цито- кины, задепонированные в матриксе, которые способству- ют привлечению стволовых клеток и клеток-предшествен- ников сосудов. Кроме того, связываясь на поверхности клеток со своим рецептором uPAR, урокиназа стимулиру- ет внутриклеточную сигнализацию, ответственную за про- лиферацию, миграцию и дифференцировку клеток. Все эти процессы в целом способствуют своевременному вос- становлению утраченного кровотока в области травмы. Однако восстановление сосудов в повреждённой ткани 210 МАТЕРИАЛЫ IV Национального конгресса по регенеративно й медицине Гены & Клетки XIV, Приложение, 2019 не является единственным условием для её регенерации, и для полноты этого процесса также необходимо восста- новление иннервации повреждённого участка. Недавно нами и другими авторами было показано, что экспрессия и активность урокиназы и ее рецептора является важным условием для роста и регенерации не- рвов, и одновременно с классическими нейротрофными факторами и навигационными молекулами, эти белки стимулируют восстановление поврежденных нервов в области травмы. Мы показали, что введение гена uPA в область травмы стимулирует рост аксонов и способ- ствует сохранению нервного волокна, а отсутствие гена uPAR нарушает траекторию роста аксонов и существен- но препятствует регенерации нерва. Более того, блоки- рование uPAR нарушает нормальную траекторию роста аксонов и стимулирует их ветвление. Эти данные о роли рецептора урокиназы в регуляции траектории роста не- рвов впервые свидетельствуют о возможных навигаци- онных свойствах урокиназной системы. Активность и экспрессия урокиназной системы при восстановлении сосудов и нервов на сегодняшний день рассматривается как одно из главных звеньев при ре- парации органов и тканей. Развитие регенеративной медицины и трансплантологии делает актуальными ис- следования урокиназы и её рецептора в качестве новых подходов для стимуляции эндогенной регенерации орга- нов и тканей, а также в качестве потенциальных терапев- тических мишеней при лечении ишемических и невроло- гических расстройств. Исследование выполнено за счет гранта РФФИ (про- ект № 17-04-00386).
Добавил в систему: Семина Екатерина Владимировна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ФНКЦ РР
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ФНКЦ РР

Молекулярные механизмы участия урокиназной системы в направленном росте аксонов, дифференцировке и выживаемости нейронов и регенерации нервовтезисы доклада

Прикрепленные файлы