|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Суперпродукция α-синуклеина в клетках нейробластомы приводит к накоплению тиофлавин S-позитивных агрегатов и уменьшению интенсивности гликолизастатья
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 28 октября 2020 г.
- Авторы: Мельникова А.К., Поздышев Д.В., Баринова К.В., Кудрявцева С.С., Муронец В.И.
- Журнал: Biochemistry (Moscow)
- Том: 85
- Номер: 5
- Год издания: 2020
- Издательство: Pleiades Publishing, Ltd
- Местоположение издательства: Road Town, United Kingdom
- Первая страница: 706
- Последняя страница: 717
- DOI: 10.31857/s0320972520050097
- Аннотация: Важной особенностью синуклеинопатий, в том числе болезни Паркинсона, является ухудшение энергетического метаболизма пораженных клеток. Целью данной работы было изучение взаимосвязи накопления различных форм α-синуклеина с интенсивностью гликолиза. Нами были получены стабильные клеточные линии нейробластомы SH-SY5Y, продуцирующие α-синуклеин дикого типа и мутантный белок A53T, присутствующий у больных с наследственными формами болезни Паркинсона. Было показано, что суперпродукция двух типов α-синуклеина приводит к накоплению тиофлавин S-позитивных агрегатов. При этом количество агрегатов существенно выше при суперпродукции мутантной формы α-синуклеина A53T по сравнению с белком дикого типа. Изменения энергетического обмена, проявляющиеся в уменьшении накопления лактата и потреблении глюкозы, были обнаружены при суперпродукции двух форм α-синуклеина в стабильных клеточных линиях. Кроме того, снижение интенсивности гликолиза коррелировало со снижением активности глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (ГАФД). Проведенные с выделенными белками эксперименты показали, что инактивация гликолитического фермента ГАФД происходит после его связывания с мономерными и олигомерными формами α-синуклеина. Таким образом, было показано, что одной из причин ухудшения энергетического обмена при синуклеинопатиях может быть уменьшение активности ГАФД, индуцированное ее взаимодействием с α-синуклеином.
- Добавил в систему: Мельникова Александра Кирилловна