Поиск и изучение прогностических факторов, определяющих чувствительность опухолевых клеток к селективным антагонистам антиапоптотического белка Mcl-1

Первушин, Н.В.

Автор: Первушин Н.В.
Сборник: V Всероссийский молодежный научный форум «Наука будущего — наука молодых». Сборник тезисов докладов участников
Тезисы
Год издания: 2020
Место издания: ООО «Инконсалт К» Москва
Первая страница: 67
Последняя страница: 67
Аннотация: Борьба с онкологическими заболеваниями является одной из важнейших задач современной медицины. По данным Всемирной организации здравоохранения, причиной практически каждой шестой смерти в мире являются опухолевые заболевания, которые в 2018 унесли жизни около 9,6 млн людей. В процессе онкогенеза клетки могут приобретать адаптационные преимущества, к которым относится устойчивость к различным типам программируемой клеточной гибели, включая апоптоз, играющий важную роль в противоопухолевой защите организма. Целевой запуск апоптоза в опухолевых клетках является перспективной стратегией в лечении онкологических заболеваний. В регуляции апоптоза участвуют различные гены и их продукты, среди которых большое значение имеют белки семейства Bcl-2, представленного как антиапоптотическими, так и проапоптотическими членами. Повышенная экспрессия антиапоптотических белков данного семейства (Bcl-2, Bcl-xL и Mcl-1) является одним из распространенных механизмов устойчивости опухолевых клеток к апоптозу. В качестве перспективного способа преодоления устойчивости опухолевых клеток к апоптозу рассматривается применение ВН3-миметиков - соединений, имитирующих действие проапоптотических белков семейства Bcl-2, блокирующих действие антиапоптотических представителей данного семейства и ведущих к запуску апоптоза по Bak/Bax-зависимому механизму. Первым одобренным препаратом данного класса веществ стал ABT-199 (венетоклакс), который является селективным антагонистом антиапоптотического белка Bcl-2 и применяется перорально в качестве монотерапии хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ). В настоящее время проходят клинические испытания нескольких селективных антагонистов Mcl-1, к числу которых относится S64315/MIK665, производное антагониста S63845, который исследуется в рамках данной работы в сравнении с другим антагонистом Mcl-1 - А-1210477. В ходе работы были получены следующие результаты: 1) Антагонист Mcl-1 S63845 более эффективно стимулирует апоптоз в сравнении с другим антагонистом - A-1210477 за счет более полного разрушения комплексов между антиапоптотическим белком Mcl-1и эффекторным белком Bak; 2) Анализ клинического материала пациентов с карциномой яичника показал, что потенциальной причиной низкой чувствительности клеток к селективному ингибированию Mcl-1 может являться повышенная экспрессия антиапоптотического белка Bcl-xL, который наряду с белком Bak является потенциальным прогностическим фактором, определяющим чувствительность опухолевых клеток к действию S63845.
Добавил в систему: Первушин Николай Викторович

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ФНКЦ РР
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ФНКЦ РР

Прикрепленные файлы