|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
МЕХАНИЗМ ИНГИБИРОВАНИЯ ЦИТОХРОМ C-ОКСИДАЗЫ ТРИТОНОМ Х-100статья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКСтатья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 8 сентября 2021 г.
- Авторы: Олейников И.П., Ацаркина Н.В., Выгодина Т.В., Константинов А.А.
- Журнал: Биохимия
- Том: 86
- Номер: 1
- Год издания: 2021
- Издательство: ФГБУ "Издательство "Наука"
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 56
- Последняя страница: 72
- DOI: 10.31857/S032097252101005X
- Аннотация: Известно, что тритон Х-100 (ТХ) обратимо ингибирует активность цитохром с-оксидазы (ЦО). В работе проанализирован механизм ингибирования. Действие ТХ не направлено на реакцию ЦО с цитохромом с, не вызывает переход фермента в «медленную» форму и не связано с мономеризацией препарата. ТХ полностью подавляет кислород-редуктазную реакцию, однако ингибирование предотвращается и частично обращается додецилмальтозидом (ДМ) – детергентом, применяемым для поддержания ЦО в растворе.Показано, что ДМ конкурирует с ТХ за связывание с ЦО в соотношении 1:1,Ki = 0,3 мМ, сродство ДМ к ферменту составляет 1,2 мМ. В окисленном ферменте ТХ вызывает спектральный ответ с максимумом при 421нм и[TX]1/2= 0,28мМ, связанный, предположительно, с гемома3. При взаимодействии ЦО с избытком Н2О2 ТХ влияет на равновесие кислородных интермедиатов каталитического центра, ускоряя переход FI-607→FII-580, ингибирует образование ферментом O2•- и, в меньшей степени, подавляет каталазную парциальную активность. Наблюдаемые эффекты могут объясняться ингибированием в каталитическом цикле превращения интермедиатаFII-580 в свободную окисленную форму.В работающем ферменте ТХ подавляет внутримолекулярный перенос электронов между гемамиа и а3. В условиях эффективного ингибирования оксидазной реакции пероксидазная парциальная активность ЦО достаточно устойчива к ТХ. Эти особенности указывают на нарушение проводимости протонного канала К. Мы полагаем, что ТХ взаимодействует с ЦО в центре связывания желчных кислот (ЦСЖК), расположенном на субъединице Iв устье К-канала и контактирующем с амфипатическими регуляторами ЦО [Buhrow et al. 2013, Biochemistry 52, 6995-7006]. По-видимому, ТХ является аналогом физиологического лиганда ЦСЖК, а молекула ДМ - аналогом эндогенного фосфолипида, связывающегося на границе ЦСЖК и контролирующего эффективное сродство к лиганду.
- Добавил в систему: Олейников Илья Павлович