Аннотация:Длительное или чрезмерное повышение количества провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли (TNF) в крови вызывает аномальную активацию эндотелия и его повреждение. TNF в высоких концентрациях способен вызывать апоптоз эндотелиальных клеток. Ранее, используя адресованные в митохондрии антиоксиданты семейства SkQ, мы показали, что апоптоз эндотелиальных клеток зависит от продукции активных форм кислорода (АФК) в митохондриях (мито-АФК). Сейчас было обнаружено, что в низких концентрациях TNF, не вызывая гибели клеток, активирует каспазу3 и каспазозависимое повышение проницаемости эндотелия. Этот эффект, вероятно, связан с расщеплением белка межклеточных адгезионных контактов, β-катенина, локализованного в цитоплазме. Важный вклад в повышение проницаемости эндотелия под действием TNF вносит также расщепление основного трансмембранного белка адгезионных контактов, VEкадгерина металлопротеазой внеклеточного матрикса 9 (ММР9). Механизмы активации каспазы3 и ММР9 под действием TNF не связаны друг с другом, поскольку ингибирование каспаз не влияло на расщепление VEкадгерина, а ингибирование ММР9 – на активацию каспазы-3. Митохондриально-направленный антиоксидант SkQR1 ингибировал TNFзависимое повышение проницаемости эндотелия. Он подавлял как активацию каспазы-3 и расщепление β-катенина, так и ММР9-зависимое расщепление VE-кадгерина. Полученные данные позволяют заключить, что митоАФК участвуют в повышении проницаемости эндотелия как за счет активации каспазозависимого расщепления внутриклеточных белков, так и за счет активации ММР9зависимого расщепления трансмембранных белков межклеточных контактов.