|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
КОМПЛЕКСЫ Pt(IV), СОДЕРЖАЩИЕ ИНГИБИТОР ГЛИКОЛИЗА - ЭФФЕКТИВНЫЕ АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ АГЕНТЫтезисы доклада
- Авторы: Назаров А.А., Фотеева Л.С., Тимербаев А.Р., Задорожная О.И., Фетисов Т.И., Кирсанов К.И., Носова Ю.Н., Зенин И.В., Милаева Е.Р.
- Сборник: Кластер конференций «Оргхим-2016»
- Тезисы
- Год издания: 2016
- Место издания: Репино, Санкт-Петербург, Россия
- Первая страница: 634
- Аннотация: В последнее время активно изучается противоопухолевая активность комплексов Pt(IV), которые обладают большей стабильностью и меньшей общей токсичностью по сравнению с известными в химиотерапии соединениями Pt(II). Эффективность таких соединений может быть повышена введением в аксиальные положения фармакофорных органических лигандов. В настоящей работе были получены комплексы Pt(IV), содержащие лонидамин - селективный ингибитор гликолиза в раковых клетках. Соединения охарактеризованы методами ЯМР (1H, 13C, 195Pt), масс-спектрометрии, РСА и данными элементного анализа. Цитотоксичность полученных комплексов Pt(IV) (1-3) изучена по отношению к линиям раковых клеток человека (A549, SW480, MCF-7). Все соединения проявляют существенно большую активность, чем исходный лонидамин или цисплатин. Специфичность действия была исследована на модели условно нормальных клеток линии HaCat. Для комплексов (1-3) оценена относительная липофильность - важнейшая характеристика перспективных лекарственных препаратов, выраженная в терминах логарифма коэффициента распределения в системе октанол/вода – log P. На основании полученных данных рассмотрены корреляции структура – биодоступность и рекомендованы оптимальные комплексы для дальнейших доклинических исследований. Соединения IC50, μМ MCF-7 logP 1 0.45±0.3 0.81 2 0.03±0.008 1.1 3 0.5±0.2 0.09 Лонидамин 8.5±2.1 4.09 Цисплатин 16±4.8 -2.19 Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проекты 16-03-00743 (синтез и изучение цитотоксичности), 16-33-60230 мол_а_дк и 16-33-00373 мол_а (биоаналитические исследования).
- Добавил в систему: Окулова Юлия Николаевна