Аннотация:Исследования в области проивораковых соединений на основе металлов, в основном,
сосредоточены на соединениях платины, однако активно исследуется атипролиферативная
активность соединений рутения. Два комплекса Ru(III), NAMI-A и КР-1019, находятся на
второй стадии клинических испытаний, а соединения Ru(II) показали активность in vivo по
отношению к метастазирующим опухолям.
Лигандное окружение соединений рутения непосредственно влияет на противораковую и
антиметастатическую активность, а специфичность может быть настроена посредством
связывания с биологически активными органическими молекулами.
Лонидамин ингибирует аэрбный гликолиз в раковых клетках, одновременно усиливая
гликолиз в нормальных. Бексаротен – агонист ретиноидных рецепторов Х и специфичен в
борьбе с Т-клеточной лимфомой.
В данной работе представлены синтез и свойства гибридных комплексов на основе
лонидамина и бексаротина, координированных к атому Ru(III). Цитотоксичность полученных
комплексов изучена по отношению к линиям раковых клеток человека (A549, SW480, MCF7).
Введение атома Ru приводит к снижению цитотоксичности – комплексы (11-20) менее
токсичны, чем исходные лиганды (1-10). Значения IC50 для комплексов Ru(III) превышают
таковые для исходных лигандов на 1-2 порядка. Все полученные соединения проявляют
большую активность по сравнению с лонидамином и бексаротеном. Изучено влияние длины
мостика между Ru и органическим фрагментом лонидамина и бексаротена на
антипролиферативную активность. Оценена токсичность комплексов по отношению к
первичной культуре гранулярных клеток мозжечка крыс.