ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ VAL66MET (RS6265) ГЕНА BDNF АССОЦИИРОВАН С ВЫРАЖЕННОСТЬЮ ТРЕВОГИ И СЕМЕЙНОЙ ОТЯГОЩЕННОСТЬЮ ПО ДЕПРЕССИИ И АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ У ЗДОРОВЫХ МОЛОДЫХ ВЗРОСЛЫХ

Меркулова, Т.В.; Чупрова, Н.А.; Коротина, А.С.; Горецкая, Т.А.; Денисов, В.Е.; Николишин, А.Е.; Соловьева, М.Г.; Березина, И.Ю.; Арзуманов, Ю.Л.; Кибитов, А.О.

Авторы: Меркулова Т.В., Чупрова Н.А., Коротина А.С., Горецкая Т.А., Денисов В.Е., Николишин А.Е., Соловьева М.Г., Березина И.Ю., Арзуманов Ю.Л., Кибитов А.О.
Сборник: XVII СЪЕЗД ПСИХИАТРОВ РОССИИ совместно с международным Конгрессом Всемирной психиатрической ассоциации «Интердисциплинарный подход к коморбидности психических расстройств на пути к интегративному лечению», 15–18 мая 2021 года, Санкт-Петербург
Тезисы
Год издания: 2021
Первая страница: 224
Последняя страница: 226
Аннотация: Актуальность. Болезни зависимости от психоактивных веществ (ПАВ) относятся к обширномуклассу заболеваний наследственного предрасположения, мультифакториального характера иполигенной природы. Генетические факторы, например носительство определенных вариантовполиморфизмов, формируют специфический индивидуальный уровень генетического риска разви-тия зависимости от ПАВ, однако важным вопросом является оценка выявления генетического рис-ка в доманифестный период, когда заболевание еще не сформировалось и клинический диагнозотсутствует.Изучение эффектов полиморфных вариантов генов, связанных с функционированием ЦНС, уздоровых в отношении психических и наркологических заболеваний индивидуумов представляетзначительный научный и практический интерес. Выявление связей или ассоциаций носительстваминорного аллеля по важным, функциональным полиморфизмам с чертами личности и характе-ра, семейной отягощенностью по психическим и наркологическим заболеваниям, особенностямаффективной сферы и поведенческими характеристиками может дать основания для оценки спе-цифических эффектов полиморфизмов как важных факторов риска развития психических и нарко-логических заболеваний, в том числе и на доклиническом этапе.BDNF – пептид, нейротрофический фактор мозга, который играет важную роль в процессах рос-та, дифференцировки и жизненном цикле нейронов. Показано, что BDNF может быть вовлечен впатогенетические механизмы ряда психических заболеваний: аффективные расстройства, шизоф-рения и болезни зависимости от ПАВ. Значительная роль отводится BDNF в механизмах развитияи формирования аддиктивного поведения в целом, в частности, как модулятора системы наградымозга. Одним из значимых функциональных полиморфизмов гена BDNF является Val66Met (rs6265),аллель G кодирует валин, а минорный аллель A кодирует метионин. Аминокислотная замена про-исходит в той части домена пептида, где связывается сортилин, регулирующий функционированиеBDNF нейротрофический фактор мозга и, в связи с этим, замена аминокислоты приводит к измене-нию нормальной трансляции, что может влиять на экспрессию гена BDNF.Цель исследования: анализ возможных ассоциаций носительства минорного аллеля Val66Metгена BDNF с чертами личности и характера, семейной отягощенностью по психическим и нарколо-гическим заболеваниям, особенностям аффективной сферы и поведенческими характеристикамиу молодых взрослых для оценки риска развития наркологических заболеваний.Материалы и методыВ исследование вошли 95 добровольцев. Средний возраст участников исследования составил20,68 (SD=2,446) лет, 80,0% составили женщины. Участники исследования заполнили карту иссле-дования, включающую вопросы о социально-демографических, анамнестических и клиническиххарактеристиках и психометрические шкалы: Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HospitalAnxiety and Depression Scale, HADS) для оценки возможного риска аффективных расстройств,Опросник темперамента и характера Клонинджера (Temperament And Character Inventory, TCI-125)для оценки основных характеристик темаперамента, характера и личностных особенностей, Тестотношения к приему пищи (Eating Attitudes Test, EAT-26) для оценки возможного риска наличия рас-стройств пищевого поведения.Генетическое исследование выполнялось путем генотипирования ДНК участников исследованияпо полиморфизму Val66Met в гене BDNF, выделенной из биоматериала (слюна) методом полиме-разной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. Анализ данных проводили с использованиемстатистического пакета IBM SPSS Statistics 20. Для сравнения групп по количественным переменнымиспользовали непараметрический критерий U-критерий Манна-Уитни. Для сравнения групп покачественным переменным использовали критерий согласия χ2 (Пирсона) с вычислением отноше-ния шансов (OШ) и 95% доверительного интервала (95% ДИI) с применением поправки Бонферронидля множественных сравнений. Ни одна переменная не соответствовала нормальному распреде-лению при проверке с использованием критерия Колмогорова-Смирнова (p≤0,001), в связи с этимдля сравнения групп по количественным переменным был использован непараметрический U-кри-терий Манна-Уитни. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.Сравнение групп проводилось в рамках доминантной модели по всем переменным исследова-ния – участники исследования были разделены на две группы, с учетом генотипов: в первую группувошли гомозиготы по мажорному аллелю (генотип GG), во вторую – носители минорного аллеля(генотипы AG и AA).РезультатыБыло обнаружено, что носители минорного аллеля (генотипы AG и AA) имели больший среднийбалл по подшкале HADS-тревога по сравнению с гомозиготами по мажорному аллелю (8,621 и 6,515соответственно, p=0,07, тренд). У носителей минорного аллеля по сравнению с гомозиготами помажорному аллелю статистически значимо чаще выявляются я симптомы клинически выраженнойтревоги по подшкале HADS-тревога (31,0% и 10,6% соответственно, p=0,042).Носители минорного аллеля достоверно чаще сообщали о наличии в семье кровных родствен-ников с депрессией (13,8% и 1,5%, p=0,014), а также о высокой степени семейной отягощенностипо алкогольной зависимости (АЗ) (два и более кровных родственника с АЗ) – в группе носителейминорного аллеля об этом сообщили 48,3% против 25,8% в группе гомозигот, хотя различия недостигли уровня значимости (p=0,093, слабый тренд).Также носители минорного аллеля имели больший средний балл по подшкале TCI-125-«настой-чивость» по сравнению с гомозиготами по мажорному аллелю (2,655 и 2,106, p=0,058, тренд).Не было обнаружено значимых результатов по прочим переменным: социально-демографичес-ким характеристикам, анамнестическим и клиническим характеристикам, паттернам употребленияПАВ (алкоголя и табака), наличию семейной отягощенности по прочим психическим заболеваниям,суицидальности и соматическим заболеваниям.Выводы. Полиморфизм Val66Met у молодых взрослых ассоциирован с наличием выраженныхсимптомов тревоги, с семейной отягощенностью по депрессии и по алкогольной зависимости, атакже с более высоким уровнем настойчивости как черты личности. Продолжение исследования нарасширенных выборках может дать основания для оценки специфических эффектов полиморфиз-ма Val66Met в гене BDNF как генетического маркера риска развития психических и наркологическихзаболеваний, в том числе и на доклиническом этапе.Ограничения исследования. Большая часть участников была женского пола, что могло повлиятьна результаты исследования.
Добавил в систему: Михайлов Александр Юрьевич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ФНКЦ РР
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ФНКЦ РР

Прикрепленные файлы