|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ С СУБПОПУЛЯЦИЯМИ АКТИВИРОВАННЫХ ТРОМБОЦИТОВтезисы доклада
- Авторы: Подоплелова Н.А., Свешникова А.Н., Котова Я.Н., Нечипуренко Д.Ю., Обыденный С.И., Атауллаханов Ф.И., Пантелеев М.А.
- Сборник: Научные труды V съезда физиологов СНГ, V съезда биохимиков России. Сочи-Дагомыс, 4-8 октября 2016. Конференции ADFLIM. Acta Naturae. Под ред. А.И.Григорьева, Ю.В.Наточина, Р.И.Сепиашвили, А.Г.Габибова, В.Т.Иванова, А.П.Савицкого
- Серия: Спецвыпуск
- Том: 1
- Тезисы
- Год издания: 2016
- Место издания: Союз физиологических обществ стран СНГ Сочи
- Первая страница: 151
- Последняя страница: 151
- Аннотация: Все основные реакции свертываения крови протекают на отрицательно заряженных фосфолипидных мембранах, в отсут-ствие которых большинство ферментов проявляют незначительную активность по отношению к своим субстратам. В орга-низме человека такие поверхности предоставляют активированные тромбоциты и их микровезикулы. Как было показано ранее при сильной активации физиологическими агонистами тромбоциты разделяются на две субпопуляции драматически отлича-ющиеся по своим свойствам. Так, например, было показано, что факторы свертывания преимущественно связываются с одной субпопуляцие тромбоцитов, экспонирующих на внешнем слое мембраны фосфатидилсерин. Данные тромбоциты представ-ляют собой шарообразные клетки радиусом около 2 мкм с небольшим уплотнением радиусом около 1 мкм, в которой содер-жится большое количество адгезионных белков Методы: Связывание флуоресцентно-меченных факторов с активированными тромбоцитами оценивали с помощью проточных цитометров Accuri C6; Acea NovoCyte 3000, а также с помощью конфокаль-ного микроскопа Zeiss Axio Observer Z1. В данной работе было показано, что факторы свертывания Х и Ха связываются пре-имущественно с субпопуляцией ФС-положительных тромбоцитов(кажущаяся Kd623±110 нМ для FX и Kd=65±22 нМ для FXа). Кроме того, было показано, что диссоциация факторов представляет собой двухступенчатый процесс с быстрой первой стадией и более медленной второй. При этом, на тромбоцитах оставалось до 10 раз больше фактора, чем можно было ожидать из данных по связыванию. Такое поведение может быть объяснено олигомеризацией факторов, при этом олигомеры обладают повышенной аффиностью при связывании с мембраной. Олигомеризация позволяет факторам задерживаться в пределах тром-боцитарного тромба, предотвращая их размытие и эмболизацию сосуда. Все изученные факторы свертывания, IXa, Ха, X, V / Va, VIII / VIIIa, протромбин, а также аннексин V распределены неоднородно на мембране ФС-положительных тромбоцитов, и в основном локализованы в небольшой области мембраны, где их средняя концентрация выше в несколько раз. Подобное концентрирование факторов может приводить к ускорению до 50 раз реакции активации фактора Х комплексом внутренней теназы.
- Добавил в систему: Нечипуренко Дмитрий Юрьевич