BRCA1 УЧАСТВУЕТ В ЭКСПРЕССИИ НЕКОДИРУЮЩЕЙ РНК XIST

Шестакова, Е.А.; Богуш, Т.А.

Авторы: Шестакова Е.А., Богуш Т.А.
Журнал: Российский биотерапевтический журнал
Том: 18
Номер: 1
Год издания: 2019
Издательство: Изд. группа РОНЦ
Местоположение издательства: М.
Первая страница: 67
Последняя страница: 74
DOI: 10.17650/1726
Аннотация: Введение. Некодирующая РНК гена XIST (X inactivation-specific transcript) инициирует процесс инактивации одной из хромо-сом Х в клетках женского организма. Последующие стадии этого процесса включают эпигенетические модификации хрома-тина, что приводит к ингибированию экспрессии большинства генов на Х-хромосоме. В последние годы получены данные,свидетельствующие о том, что белок – супрессор опухолей BRCA1 взаимодействует с неактивной Х-хромосомой (inactive Xchromosome, Xi), влияя на локализацию и транскрипцию РНК XIST.Цель исследования – изучение роли BRCA1 в индукции экспрессии РНК XIST.Материалы и методы. Объектом исследования служили клеточные линии рака молочной железы (РМЖ), мутантные по генуBRCA1 (BRCA1– / –): HCC1395, HCC1937, SUM149PT, и в качестве контроля – клеточные линии, содержащие ген BRCA1дикого типа (BRCA1+ / +): IMR90 и 293T. Для анализа экспрессии РНК XIST использовали полимеразную цепную реакциюс обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР).Результаты. В клоне доксициклин-индуцированной клеточной линии РМЖ HCC1937 наблюдалась экспрессия РНК XISTпри индукции BRCA1 (инициации экспрессии гена BRCA1 с последующим синтезом белка BRCA1, который активирует экс-прессию РНК XIST, т. е. ее транскрипцию с гена XIST). В клеточных линиях РМЖ HCC1395, HCC1937, SUM149PT, мутант-ных по гену BRCA1 (BRCA1– / –) и содержащих нефункциональный белок BRCA1, с помощью ОТ-ПЦР экспрессии РНК XISTне обнаружено. Это говорит о важной роли функционального белка BRCA1 в индукции экспрессии данной РНК.Заключение. Полученные данные свидетельствуют о роли BRCA1 в экспрессии некодирующей инактивирующей РНК XISTи указывают на участие BRCA1 в ингибировании экспрессии генов на Xi.Ключевые слова: рак молочной железы, клеточные линии, BRCA1, экспрессия РНК XISTBRCA1 PARTICIPATES IN THE EXPRESSIONOF NONCODING XIST RNAE. A. Shestakova, T. A. BogushN. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation;24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478, RussiaIntroduction. Noncoding RNA of XIST gene (X inactivation-specific transcript) initiates inactivation of one of X chromosomes in cellsof female organism. Further stages of this process include chromatin epigenetic modifications leading to the inhibition of the most geneson X chromosome. Recently the data were obtained that tumor suppressor BRCA1 is associated with inactive X chromosome (Xi) participatingin XIST RNA localization on Xi and influencing XIST RNA expression.Objective: to reveal the role of BRCA1 in XIST RNA expression.Materials and methods. The objects of the study were mutant breast cancer cell lines (BRCA1– / –): HCC1395, HCC1937, SUM149PT,and, as controls – cell lines containing wild type of BRCA1 gene (BRCA1+ / +): IMR90 и 293T. Method of reverse transcription coupledwith polymerase chain reaction (RT-PCR) was used for the analysis of XIST RNA expression.Results. In the clone of doxycycline-inducible HCC1937 breast cancer cell line XIST RNA expression was observed upon BRCA1 induction.In HCC1395, HCC1937 and SUM149PT breast cancer cell lines containing mutant BRCA1 gene (BRCA1– / –) and nonfunctionalBRCA1 protein the absence of XIST RNA expression was observed using RT-PCR. This observation indicates the indispensablerole of functional BRCA1 protein in XIST RNA expression.Conclusion. Altogether, the data obtained in this study confirm the role of BRCA1 in the expression of noncoding inhibiting XIST RNAand suggest the involvement of BRCA1 in the inhibition of gene expression on Xi.Key words: breast cancer, cell lines, BRCA1, XIST RNA expression
Добавил в систему: Шестакова Елена Анатольевна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ФНКЦ РР
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ФНКЦ РР

BRCA1 УЧАСТВУЕТ В ЭКСПРЕССИИ НЕКОДИРУЮЩЕЙ РНК XISTстатья Исследовательская статья

Прикрепленные файлы