Сравнительная характеристика субпопуляций лимфоцитов костного мозга детей, больных острыми лейкозами, рабдомиосаркомой и саркомой Юинга. Онкопедиатрия, 2016г, том3, №2 DOI: 10.15690/ONCO.V312.1543статья
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 8 апреля 2022 г.
Аннотация:В отечественной и зарубежной литературе еще недостаточно данных об иммунной системе костного мозга детей в норме и при развитии острых лейкозов и солидных опухолей. Целью работы стало изучение количественных особенностей субпопуляционного состава лимфоцитов костного мозга детей при развитии острых лейкозов и мелкокруглоклеточных сарком (рабдомиосаркомы и саркомы Юинга). Материалы и методы: В исследование включены 111 детей в возрасте от 9 мес. до 17 лет, средний возраст – 7,6 ± 0,4 лет. Рабдомиосаркома была диагностирована у 16 детей, саркома Юинга (СЮ) – у 16 детей, диагноз был подтвержден морфологическим и иммуногистохимическим методами. У 38 детей был диагностирован острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), у 26 детей – острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) по данным морфоцитохимического и иммунофенотипического исследования костного мозга. У 15 детей в ходе проведенного комплексного обследования наличие злокачественного заболевания было исключено (группа сравнения). Всем пациентам было выполнено морфологическое и иммунологическое исследование костного мозга. Результаты: Характерным для субпопуляционного состава костного мозга при рабдомиосаркоме по сравнению с контрольной группой является повышение процента γδТ-клеток (15,8 ± 1,6 против 9,2 ± 1,4 р=0,007), активированных CD3+HLADR+ Т-клеток (37,1 ± 6,3 против 12,2 ± 1,9 р=0,001) и CD8+HLADR+ Т-клеток (28,7 ± 6,1 против 8,9 ± 1,4 р=0,004), снижение процента CD4+ Т-клеток с молекулой адгезии Leu8 (17,6 ± 3,6 против 33,5 ± 4,7 р=0,015), абсолютные количества данных субпопуляций не отличались от контрольных (p>0,05). Для субпопуляционного состава костного мозга больных СЮ по сравнению с контрольной группой характерно повышение процента CD3+CD57+ (38,4 ± 6,4 против 16,9 ± 5,6 р=0,022), CD8+CD57+ (25,8 ± 3,7 против 11,6 ± 5,0 р=0,028), CD8+CD38+ (55,5 ± 4,8 против 34,6 ± 3,7 р=0,004) и CD8+ Т-клеток (68,5 ± 3,1 против 50,5 ± 2,4 р=0,000), абсолютное содержание данных субпопуляций не отличалось от контрольных значений (p>0,05). Также для субпопуляционного состава костного мозга больных СЮ было характерно снижение процентного и абсолютного содержания Leu8+ (36,0% ± 7,4 против 66,3% ± 6,5 р=0,008; 4,8тыс/мкл ± 1,2 против 10,9тыс/мкл ± 2,3 р=0,022) и CD3+CD28+ Т-клеток (35,2% ± 7,2 против 60,5% ± 9,8 р=0,045; 3,9тыс/мкл ± против 11,0тыс/мкл ± 3,5 р=0,044) . Характерным изменением субпопуляционного состава костного мозга больных при обоих видах сарком является повышение процента CD3+HLADR+ и CD8+HLADR+ Т-клеток и снижение процента Leu8+CD4+ Т-клеток по сравнению с данными контрольной группы (p<0,05). Но только у больных СЮ отмечалось абсолютное повышение количества CD8+HLADR+ Т-клеток (4,6 ± 1,0 против 1,8 ± 0,4 р=0,030), а также снижение относительного и абсолютного количества Leu8+CD4+субпопуляции (13,7% ± 2,4 против 33,5% ± 4,7, р=0,001; 2,2тыс/мкл ± 0,8 против 5,3тыс/мкл ± 1,1 р=0,031). Характерным изменением субпопуляционного состава костного мозга у больных ОМЛ по сравнению с контрольной группой является снижение процента CD3+HLADR+ Т-клеток (6,5% ± 1,6 против 12,2% ± 1,9 р=0,034) и процента CD19+ В-клеток (12,8% ± 1,9 против 26,7% ± 4,3 р=0,002), абсолютные значения не отличались от контрольных, а также снижение субпопуляции Т-хелперов в относительном (30,8% ± 3,4 против 39,3% ± 2,8 р=0,028) и абсолютном значениях (1,7 тыс/мкл ± 0,5 против 6,7тыс/мкл ± 1,2 р=0,032). Для изменения субпопуляционного состава лимфоцитов костного мозга при ОЛЛ является характерным снижение процента CD4+ Т-клеток по сравнению с контрольными результатами (29,9% ± 1,7 против 39,3% ± 2,8 р=0,008), абсолютное количество данной субпопуляции не было снижено, а также снижение абсолютного содержания CD19+ (2,1тыс/мкл ± 0,6 против 5,6тыс/мкл ± 2,1 р=0,037) и CD19+CD5+ (0,5тыс/мкл ± 0,1 против 3,2тыс/мкл ± 1,2 р=0,002) В-клеток. Для обоих вариантов ОЛ сходным было повышение процента CD5+ Т-клеток и снижение процента CD8+ Т-клеток (р<0,05), абсолютные значения не отличались от контрольных (p>0,05). Сравнение субпопуляционного состава лимфоцитов костного мозга больных ОМЛ и ОЛЛ выявило достоверные различия только в процентах CD19+ и CD19+CD5+ В-клеток, которые были достоверно ниже у больных ОМЛ (13,4% ± 1,8 против 19,5% ± 2,1 р=0,033 и 2,2% ± 0,5 против 4,7% ± 0,8 р=0,016 соответственно). При ОЛ в большей степени был снижен процент ЦТЛ, чем при саркомах, максимальное относительное содержание CD8+Т-клеток было в костном мозге больных рабдомиосаркомой. Иммунорегуляторный индекс у больных ОЛ был повышен до 1,0, что свидетельствует о равном содержании Т-хелперов и ЦТЛ. При саркомах, напротив, отмечалось снижение иммунорегуляторного индекса до 0,4, что означает двукратное преобладание CD8+ Т-клеток над CD4+Т-клетками. Содержание Т-хелперов во всех четырех группах больных достоверно не различалось между собой в относительных и абсолютных числах (p>0,05). При анализе субпопуляционного состава костномозговых лимфоцитов больных мелкокруглоклеточными саркомами не отмечено угнетение В-клеточных субпопуляций по сравнению с контрольной группой (р>0,05) в отличие от больных ОЛ, у которых было достоверно снижено процентное и абсолютное содержание CD19+ и CD19CD5+клеток, более всего – при ОМЛ (p<0,05).Выводы: На основании проведенного нами комплексного морфологического и иммунологического (трехцветная проточная цитометрия) исследования у детей, больных ОЛ, рабдомиосаркомой и СЮ установлено, что данные злокачественные заболевания характеризуются специфическими для каждой нозологической формы изменениями субпопуляционного состава Т- и В-лимфоцитов костного мозга при диагностике, что позволяет выявить их клиническое и прогностическое значение, лучше понимать механизмы взаимодействия опухоли и иммунной системы и может быть полезным при разработке программ иммунотерапии. .