МИНОРНЫЙ T-АЛЛЕЛЬ ОДНОНУКЛЕОТИДНОГО ПОЛИМОРФИЗМА rs13360222 СНИЖАЕТ АКТИВНОСТЬ ЭНХАНСЕРА ГЕНА HAVCR2 В КЛЕТОЧНОЙ МОДЕЛИ МАКРОФАГОВ ЧЕЛОВЕКАстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 8 апреля 2022 г.
Аннотация:Рецептор TIM-3, кодируемый геном HAVCR2 (Hepatitis A Virus Cellular Receptor 2), относится к группе иммунологических “контрольных точек” (checkpoints) и выполняет важную роль в предотвращении развития аутоиммунных реакций. Этот рецептор экспрессируется на поверхности различных иммуноцитов. С одной стороны, роль TIM-3, представленного на Т-клетках, активно изучается в контексте поиска перспективных терапевтических мишеней при иммунотерапии рака, с другой стороны, его функции в клетках миелоидного ряда остаются малоизученными. Нами проведен делеционный анализ промоторной области гена HAVCR2, функционально охарактеризован его энхансер и изучено влияние ряда однонуклеотидных полиформизмов (SNP) на активность этих регуляторных элементов в релевантной модели макрофагоподобных клеток человека – активированной моноцитарной линии U937. Показано, что ассоциированные с развитием ряда патологий SNP rs10515746(А) и rs4704853(А), находящиеся в промоторе гена HAVCR2, не влияют на активность этого регуляторного элемента в активированных моноцитах. Однако в энхансере, в третьем интроне гена, находится SNP rs13360222, минорный T-вариант которого значимо снижает способность энхансера активировать промотор HAVCR2, предположительно вследствие ослабления связывания ядерного рецептора ESR2.