НИЗКИЙ ТИТР ЛЕНТИВИРУСНОГО ВЕКТОРА, СОДЕРЖАЩЕГО ГЕН TRIM5α-HRH, ОБУСЛОВЛЕН ЭКСПРЕССИЕЙ TRIM5α-HRH В КЛЕТКАХ-ПРОДУЦЕНТАХ И ВЛИЯНИЕМ ПРОМОТОРА Ef1αстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 8 апреля 2022 г.
Аннотация:Химерный белок TRIM5α-HRH – перспективный для генной терапии ВИЧ-инфекции фактор,способный защитить клетки, блокируя ВИЧ-1 в цитоплазме. Разрабатываемая нами стратегия ген-ной терапии ВИЧ-инфекции предполагает доставку гена TRIM5α-HRH в CD4+ Т-лимфоциты c по-мощью лентивирусных векторов. Однако такие векторы, содержащие TRIM5α-HRH, имеют низкийинфекционный титр, что препятствует эффективной модификации Т-клеток. Нами установлено,что одной из причин низкого титра является белок TRIM5α-HRH, присутствующий в клеткахHEK293T во время наработки псевдовирусных частиц. Другая причина – промотор Ef1α, входящийв состав разрабатываемой нами конструкции, замена которого на промотор СMV приводит к пяти-кратному повышению титра вируса. Полученные результаты позволили определить направлениядальнейшей оптимизации вектора, содержащего ген TRIM5α-HRH, с целью повышения его инфек-ционного титра.