Место издания:Издательство: Новосибирский национальный исследовательский государственный университет Новосибирск
Первая страница:30
Последняя страница:32
Аннотация:Эффективность гормональной терапии злокачественных новообразований во многом ограничена развитием резистентности опухолей к гормональным препаратам, вызванной подавлением гормонального аппарата клетки и / или компенсаторной активацией митогенных сигнальных путей. Существенно меньше известно о роли межклеточных взаимодействий, в частности экзосом, в развитии и распространении резистентности.Целью настоящей работы явилось изучение роли экзосом и экзосомальных микроРНК в развитии гормональной резистентности клеток рака молочной железы. В экспериментах на эстрогензависимых клетках рака молочной железы MCF-7 и тамоксифен-резистентной сублинии MCF-7/T получены прямые доказательства распространения резистентности от резистентных к чувствительным клеткам с участием экзосом. Развитие экзосом- индуцированной резистентности сопровождается подавлением активности рецептора эстрогенов и одновременной активацией PI3K/Akt сигналинга. Анализ состава экзосомальных микроРНК выявил повышенное содержание в экзосомах резистентных клеток mir-181, непосредственно участвующей в активации PI3K сигналинга. Мы показали, что трансфекция mir-181 в родительские клетки MCF-7 приводит к развитию частичной резистентности к тамоксифену, что свидетельствует об участии экзосомальной mir-181 в формировании резистентного фенотипа опухолевых клеток