|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Комплекс Bi3+ с азакраун-лигандом и DOTA-тетрапептидомтезисы доклада Тезисы
- Автор: Матазова Е.В.
- Сборник: Материалы Международного молодежного научного форума «Ломоносов-2018»
- Редакторы: Алешковский Иван Андреевич, Андриянов Андрей Владимирович, Антипов Евгений Александрович
- Тезисы
- Год издания: 2018
- Издательство: ООО "МАКС Пресс"
- Местоположение издательства: Москва
- Аннотация: Одним из перспективных радионуклидов для терапии альфа-излучением является 213Bi (T1/2=46 мин). В качестве хелаторов в настоящее время широко используют азакраун-эфир H4DOTA. Ранее нами было показано, что азакраун-эфир L образует комплексы высокой устойчивости с Bi3+ при комнатной температуре в отличие от H4DOTA, поэтому одной из целей данной работы стала оценка стабильности комплекса 207BiL в среде биогенных катионов и сывороточных белков, и его биораспределение.Методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) было показано, что степень мечения >98% достигается уже при с(L)=3·10-4М, результаты ТСХ в пределах погрешности согласуются с результатами высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Было установлено, что в течение, по крайней мере, 1 суток комплекс 207BiL устойчив в присутствии Ca2+ (5 мМ), Mg2+ (5 мМ), Zn2+ (0,1мМ), а в присутствии большого избытка Cu2+ уже через 15 мин наблюдается диссоциация 70% исходного количества 207BiL. Устойчивость 207BiL в сыворотке определяли путём осаждения сывороточных белков этанолом. Было показано, что 207BiL более устойчив, чем комплекс Bi3+ с ациклическим хелатором EDTA, но менее стабилен, чем комплекс с H4DOTA. Биораспределение 207BiEDTA и 207BiL в здоровых мышах показало в 2-3 раза меньшее накопление 207BiL во всех органах по сравнению с 207BiEDTA и быстрое выведение 207BiL из организма посредством почек, где наблюдалась наибольшая активность 207BiL.Одним из путей получения радиофармпрепарата является связывание радионуклида с биологической молекулой, обеспечивающей доставку к раковым клеткам. Ввиду перспективности исследуемого лиганда возможно его конъюгирование с пептидами. Для этого быть использован тетрапептид – производное соматостатина, аналоги которого – октапептиды - уже используются для диагностики и лечения онкологических заболеваний. Были подобраны условия мечения тетрапептида, конъюгированного с DOTA, катионом 207Bi3+: 90°C, 30 мин, рН 5-8 – и изучена его устойчивость в сыворотке.Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ №18-03-00891.
- Добавил в систему: Матазова Екатерина Викторовна