|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Антибиотик пирроломицин является эффективным разобщителем митохондрийстатья
- Авторы: Фирсов А.М., Хайлова Л.С., Рокицкая Т.И., Котова Е.А., Антоненко Ю.Н.
- Журнал: Biochemistry (Moscow)
- Том: 87
- Номер: 7
- Год издания: 2022
- Издательство: Pleiades Publishing, Ltd
- Местоположение издательства: Road Town, United Kingdom
- Первая страница: 865
- Последняя страница: 876
- Переводные версии: Antibiotic Pyrrolomycin as an Efficient Mitochondrial Uncoupler
- DOI: 10.31857/S032097252207003X
- Аннотация: Пирроломицины С (Pyr_C) и D (Pyr_D) - антибиотики, продуцируемые Actinosporangium и Streptomyces, механизмом антимикробного действия которых является деполяризация мембраны бактерий и подавление их биоэнергетики через разобщение окислительного фосфорилирования. В основе данного явления лежит протонофорная активность пирроломицинов [Valderrama et al. (2019) Antimicrob. Agents Chemother., 63, e01450-19]. В настоящей работе исследовано действие пирроломицинов на выделенные митохондрии печени крысы. Оказалось, что Pyr_C обладает большей активностью, чем Pyr_D, и разобщает митохондрии в субмикромолярном диапазоне концентраций, что проявляется в деполяризации мембраны митохондрий и стимуляции их дыхания. В случае препаратов митохондрий с нарушенной целостностью внешней мембраны различия в действии этих антибиотиков существенно уменьшаются. В случае «вывернутых» субмитохондриальных частиц (СМЧ) более активным разобщителем, напротив, является Pyr_D, при этом СМЧ разобщаются уже при наномолярных концентрациях антибиотика. Протонофорное действие Pyr_D на плоской бислойной липидной мембране (БЛМ) имеет максимум при рН около 9, что близко к рКа этого соединения. Pyr_D работает как типичный анионный протонофор, активность которого снижается при добавлении дипольного модификатора флоретина. Такое же соотношение протонофорной активности Pyr_D и Pyr_C получено нами на липосомах, нагруженных рН-индикатором пиранином. Высказано предположение о том, что различие между протонофорным действием этих антибиотиков на митохондриях и на БЛМ можно отнести за счёт большей способности Pyr_C проникать через внешнюю мембрану митохондрий.
- Добавил в систему: Антоненко Юрий Николаевич