|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
АЦИДОЗ ПРИВОДИТ К УВЕЛИЧЕНИЮ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ВКЛАДА КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ ПОДТИПА Kv7 И Са2+-АКТИВИРУЕМЫХ ХЛОРНЫХ КАНАЛОВ В ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТКАХ АРТЕРИЙ КРЫС В ПЕРИОД РАННЕГО ПОСТНАТАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗАтезисы доклада Тезисы
- Автор: Швецова А.А.
- Сборник: Сборник материалов XX Конференции молодых учёных, специалистов и студентов с международным участием, посвященной 165‑летию со дня рождения К. Э. Циолковского
- Тезисы
- Год издания: 2022
- Издательство: Общество с ограниченной ответственностью Издательско-полиграфический центр Научная книга
- Местоположение издательства: Воронеж
- Первая страница: 63
- Последняя страница: 64
- Аннотация: В раннем онтогенезе при тяжелых родах организм ребенка может подвергаться серьезной гипоксии, что сопровождается снижением рН в крови новорожденного – состоянием ацидоза. Необходимо отметить, что у новорожденного организма степень выраженности как анти-, так и проконстрикторных механизмов регуляции тонуса артерий в значительной степени отличается от таковой у взрослых животных. В частности, ранее нами было показано, что в артериях новорожденных крысят особенно высок как антиконстрикторный вклад некоторых типов калиевых каналов (Kv7), так и проконстрикторный вклад Са2+-активируемых хлорных каналов (CaCC). Более того, в ряде работ продемонстрировано участие KATP каналов в расслаблении артерий под действием ацидоза. Мы предположили, что ацидоз приводит к изменению вклада перечисленных каналов в регуляцию сократительных ответов артерий в период раннего постнатального онтогенеза. Эксперименты проводили на 12-15-дневных самцах Wistar с соблюдением этических норм работы с животными, установленными Комиссией по биоэтике МГУ имени М.В. Ломоносова. В работе исследовали сократительные ответы подкожной артерии с удаленным эндотелием на агонист α1-адренорецепторов метоксамин в изометрическом режиме с использованием системы wire myograph. Моделирование внеклеточного метаболического ацидоза (рН=6.8) проводили путем эквимолярной замены NaHCO3 на NaCl в растворе. Для оценки вклада KATP, Kv7 и CaCC каналов в сократительные ответы использовали соответствующие блокаторы: глибенкламид (3 мкМ), XE991 (3 мкМ) и MONNA (3 мкМ).Закисление раствора до рН=6.8 приводило к существенному уменьшению сократительных ответов артерий крысят на метоксамин (примерно на 40% по сравнению с реакциями в растворе с нормальным рН 7.4). Блокада KATP каналов с помощью глибенкламида не оказала влияния на сократительные ответы артерий крысят как при нормальном рН=7.4, так и в условиях внеклеточного ацидоза. Инкубация с блокатором Kv7 каналов XE991 привела к существенному росту базального тонуса и усилению сократительных ответов на метоксамин как в нормальных условиях, так и при ацидозе. Однако увеличение сократительных ответов было сильнее выражено в условиях ацидоза: XE991 увеличивал их на 91%±10% (n=8) при рН=7.4 и на 145%±17% (n=8) при рН=6.8 (p<0.05) по сравнению с действием растворителя для каждого из рН. Наконец, блокада CaCC каналов с использованием MONNA сильнее подавляла сократительные ответы артерий крысят в условиях ацидоза по сравнению с нормальным рН. Таким образом, внеклеточный ацидоз в период раннего постнатального онтогенеза не оказывает влияния на функциональный вклад KATP каналов. Обнаруженное увеличение антиконстрикторного влияния Kv7, вероятно, является одним из механизмов ослабления сократительных реакций артерий в условиях ацидоза. Усиление же проконстрикторного влияния хлорных CaCC каналов, в свою очередь, может ограничивать расслабление, тем самым защищая организм от чрезмерного падения артериального давления при внеклеточном ацидозе. Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (проект № 21-75-10036).
- Добавил в систему: Швецова Анастасия Алексеевна