|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Клиническая оценка профиля метилирования промоторных оБластей 8 генов хромосомы 3 и гена MGMT при люминалЬном типе рака молочной железыстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК- Авторы: Рябчиков Д.А., Воротников И.К., Казубская Т.П., Лукина С.C., Филиппова Е.А., Бурденный А.М., Логинов В.И.
- Журнал: Российский биотерапевтический журнал
- Том: 16
- Номер: 16
- Год издания: 2017
- Издательство: Изд. группа РОНЦ
- Местоположение издательства: М.
- Первая страница: 38
- Последняя страница: 45
- DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-4-38-45
- Аннотация: Эпигенетические изменения генов-супрессоров опухолевого роста рассматривают как наиболее тонкий и динамичный механизм регуляции генов, в том числе генов, вовлеченных в развитие рака молочной железы (РМЖ). Огромный интерес в изучении роли метилирования в патогенезе РМЖ представляют гены, расположенные на коротком плече хромосомы 3, и ген MGMT (10q26), для которых имеются крайне противоречивые данные об уровне их метилирования в опухолях. Цель исследования – изучение роли метилирования промоторных районов генов RASSF1A, SEMA3B, RARβ2, RHOA, GPX1, USP4, DAG1, NKIRAS1 и MGMT в патогенезе эпителиальных опухолей молочной железы. Материалы и методы . Образцы опухолевой и окружающей гистологически неизмененной ткани от 174 больных РМЖ собраны и клинически охарактеризованы в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России. Анализ метилирования ДНК проводили с использованием 2 независимых методов. Метилирование генов RASSF1A, SEMA3B, RARβ2 и MGMT изучали с помощью полимеразной цепной реакции, специфичной к метилированному аллелю. Анализ метилирования промоторных районов генов RHOA, GPX1, USP4, DAG1 и NKIRAS1 выполняли с применением 2 метилчувствительных рестриктаз – HpaII и HhaI – и последующей полимеразной цепной реакции. Результаты . Показана статистически значимо высокая частота метилирования генов RASSF1A, SEMA3B, RARβ2 и MGMT в эпителиальных опухолях молочной железы по сравнению с гистологически нормальной тканью от тех же пациенток. Выявлены значимые корреляции частоты метилирования генов RARβ2 и MGMT с различными клинико-морфологическими характеристиками злокачественного процесса. Впервые показана статистически значимая связь между метилированием генов RASSF1A, RARβ2 и MGMT и выживаемостью пациенток. Заключение . Полученные данные об эпигенетических нарушениях при люминальном типе РМЖ дополняют «молекулярный портрет» этого вида рака и вносят вклад в понимание его патогенеза. Выявленные особенности метилирования исследованных генов могут найти клиническое применение для разработки современных подходов к прогнозированию, профилактике и выбору тактики лечения РМЖ у пациенток московского региона.
- Добавил в систему: Казубская Татьяна Павловна