Аннотация:Мутации, происходящие в рецепторе или Gαсубъединице G-белка, нарушает передачу внутриклеточного сигнала и вызывают различные физиологические нарушения. Так, например, мутация в Gsα,связанного с PTH-рецептором, вызывает псевдогипопаратиреоз с наследственной остеодистрофией Олбрайта.Заболевание вызвано нарушает процессы дифференцировки клеток, обрывая передачу сигнала паратиреоидного гормона [1]. При подобных нарушениях, мишенью дляфармокологических препаратов может служить следующее звено GPCR-сигнального пути — аденилатциклазыи фосфолипазы Сβ.Целью данной работы являлось выявление изменения профиля экспрессии различных изоформ аденилатциклаз и фосфолипаз Сβ в процессе дифференцировкиМСК из разных источников. Методом real-time PCR былопределен уровень экспрессии аденилатциклаз и фосфолипаз Сβ на 5, 10 и 15 сутки адипогенной и остеогенной дифференцировок МСК, полученных у здоровых доноров из жировой ткани и надкостницы.В результате было показано, что в процессе дифференцировки МСК в адипогенном и остеогенном направлениях происходит изменение экспрессии некоторыхизоформ аденилатциклаз и фосфолипаз Сβ. Так аденилатциклаза 1 растет при остеогенной дифференцировкевМСК изжировой ткани, но падает вМСК из надкостницыи растет при адипогенной дифференцировке в обеих популяциях МСК. Аденилатциклаза 3 в МСК из надкостницы возрастает при остеогенной дифференцировке и МСКиз жировой ткани при адипогенной дифференцировке.Экспрессия аденилатциклазы 6 падает при остеогеннойдифференцировке в МСК из жировой ткани, но растетв МСК из надкостницы и растет при адипогенной дифференцировке в обеих популяциях МСК. Аденилатциклаза7 падает во всех источниках и дифференцировкахпо сравнению с контролем. Аденилатциклаза 8 растетпри остеогенной дифференцировке МСК из жировойткани и снижается в МСК из надкостницы.Фосфолипазы Сβ 1 и 3 ведут себя схожим образом.В МСК надкостницы они снижают свою экспрессию приадипогенной дифференцировке и незначительно возрастает при остеогенной. В МСК жировой ткани наблюдается различия во времени ответа: при адипогеннойдифференцировке максимальный уровень экспрессиинаблюдается на 5 сутки дифференцировки и постепенно снижается. В то время как их экспрессия при остеогенной дифференцировке постепенно растет, достигая максимума к 15 суткам.Таким образом, наши результаты впервые описывают феномен переключения экспрессии различныхтипов аденилатциклаз и фосфолипаз Сβ при дифференцировке МСК. Подобное переключение вероятно необходимо для регуляции направления и эффективностидифференцировки.Работа выполнена при поддержке гранта РНФ (№19-75-30007, Фундаментальные проблемы регенеративной медицины: регуляция обновления и репарации тканей человека).