|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Identification of components and features of a H.polymorpha telomerase complex: towards an understanding of cell division controlтезисы доклада
- Авторы: Zvereva Maria, Malyavko Aleksandr, Smekalova Elena, Petrova Olga, Victor Lamzin, Rodina Elena, Dontsova Olga, Matthew Groves
- Сборник: International Scientific Conference "Pharmaceutical and Medical Biotechnology
- Тезисы
- Год издания: 2012
- Место издания: ЗАО "Экспо-биохим-технологии" Москва
- Первая страница: 495
- Аннотация: Теломераза является ключевым ферментом в поддержании длины теломер в клетках эукариот. Теломеры поддерживают стабильность хромосом, защищая их от разрушения, а также участвуют в контроле количества клеточных делений. Теломеры укорачиваются с каждым делением клетки. Как только теломеры достигают критической длины, клетка вступает в состояние сенессенса и в дальнейшем умирает от апоптоза. Чтобы избежать этого процесса некоторые типы клеток (в частности, половые, стволовые и раковые клетки) используют компенсаторные механизмы - одним из таких механизмов является активация теломеразы. Следует отметить малочисленные данные о структуре теломеразных компонентов: данные доступны только для некоторых теломеразных белков. Знание структуры полного комплекса теломеразы позволит разработать соединения, блокирующие активный центр фермента, что необходимо для нормализации контроля количества делений клеток в раковых опухолях. Белки из термофильных организмов обычно более устойчивы, чем их аналоги из других организмов. Таким образом, в рамках данного проекта мы выбрали для работы теломеразу из термотолерантных дрожжей Hansenula polymorpha. Основными компонентами теломеразы являются теломеразы РНК (TR) и белковая субъединица - теломеразная обратная транскриптаза (TERT). Эти два компонента являются достаточными для активности теломеразы in vitro, в то время как в естественных условиях необходимы дополнительные белки : Est1, Est3 и Сdc13 в S. cerevisiae. Мы определили основные компоненты теломеразы дрожжей Hansenula polymorpha. Мы оптимизировали условия для выделения H. polymorpha TERT и его N-концевого домена при экспрессии в E.coli. Показали функцианальную активность выделенного полноразмерного белка TERT, и мы находимся на пути к определению условий кристаллизации для последующего разрешения структуры TERT и его N-концевого домена. Мы также определили возможные гены других белков теломеразы Hansenula polymorpha (Est1, Est3) и проверили их пригодность для структурных исследований. Исследования особенностей функционирования теломеразы Hansenula polymorpha помогут понять механизм ее участия в ограничении длины теломер в клетке.
- Добавил в систему: Зверева Мария Эмильевна