|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Новая концепция действия протеаз гемостаза на процессы воспаления, нейротоксичности и регенерации тканейстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Web of Science,
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 17 октября 2017 г.
- Авторы: Горбачева Л.Р., Киселева Е.В., Савинкова И.Г., Струкова С.М.
- Журнал: Биохимия
- Том: 82
- Номер: 7
- Год издания: 2017
- Издательство: ФГБУ "Издательство "Наука"
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 1018
- Последняя страница: 1032
- DOI: 10.1134/S0006297917070033
- Аннотация: Ключевые сериновые протеазы гемостаза – тромбин и протеин С в активированной форме (АПС) представляют собой сигнальные молекулы, контролирующие свертывание крови и процессы воспаления, регенерации тканей, нейродегенерации и ряд других. Эти ферменты, взаимодействуя с рецепторами, активируемыми протеазами (ПАР), расщепляют экзодомен рецептора и освобождают новую аминокислотную последовательность – «привязанный лиганд», который активирует рецептор и индуцирует множество сигнальных путей и ответов клеток. АПС и тромбин являются преимущественно агонистами ПАР1, одного из четырех классов ПАР. Однако эти протеазы обладают разнонаправленным действием. АПС известен как антикоагулянт с антивоспалительной и цитопротекторной активностью, а тромбин, напротив – протеаза с прокоагулянтным и провоспалительным действием. Отличительной особенностью эффектов АПС является их сложная регуляция, включающая как ограниченный протеолиз ПАР1, колокализованного в кавеолах мембраны с эндотелиальным рецептором протеина С (ЭРПС), так и специфику приложения его протеолитической активности в участке экзодомена рецептора, отличающимся от расщепляемого тромбином. При этом образуется новый неканонический привязанный лиганд – пептид_агонист ПАР1 (аП_ПАР1), функции которого при воспалении, регенерации тканей и нейротоксичности еще мало изучены. В настоящем обзоре представлена концепция «смещенного агонизма» (biased agonism) в действии АПС и аП_ПАР1 на ПАР1 клеток, участвующих в воспалении и сопряженных с ним процессах. Приведены новые доказательства участия «смещенного агонизма» в активации ПАР1 как АПС, так и аП_ПАР1, а также индукции противовоспалительных и цитопротекторных ответов клеток при экспериментальном воспалении, заживлении ран и эксайтотоксичности. По_видимому, синтетические пептиды_агонисты ПАР1 могут конкурировать с АПС при контролировании ряда воспалительных и нейродегенеративных заболеваний.
- Добавил в систему: Горбачева Любовь Руфэльевна
Прикрепленные файлы
| № | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
|---|---|---|---|---|---|
| 1. | bcm_1018_1032_Gorbacheva_2017.pdf | bcm_1018_1032_Gorbacheva_2017.pdf | 528,6 КБ | 10 сентября 2017 [GorbachevaLR] |