|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
РАЗНООБРАЗИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МИШЕНЕЙ ПЕПТИДОВ ГУАНИЛИНОВОГО РЯДА В МОДЕЛИ ХОЛЕСТАЗА САМОК КРЫСтезисы доклада Тезисы
- Авторы: Снигирева Елизавета Дмитриевна, Мингалёва Наталья Сергеевна, Балакина Татьяна Александровна, Смирнова Ольга Вячеславовна
- Сборник: Четвертая молодежная школа-конференция «Молекулярные механизмы регуляции физиологических функций» : сборник материалов / [Под редакцией В.М. Гаврилова, Д.В. Абрамочкина, В.С. Кузьмина, О.Б. Пустовит]
- Тезисы
- Год издания: 2023
- Издательство: ФГУП Издательство «Наука»
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 81
- Последняя страница: 82
- Аннотация: Гуанилин и урогуанилин являются натрийуретическими пептидами, осуществляющими контроль водно-электролитного баланса на уровне кишечника и почки. К известным молекулярным мишеням действия данных гормонов в кишечнике относятся ионные транспортеры NHE2, NHE3, CFTR и хлорид-бикарбонатный транспортер семейства Slc26, в почке – калиевые каналы, NHE2, NHE3 и пендрин (Rozenfeld et al., 2013). Таким образом, работа гуанилиновой оси затрагивает обмены натрия, калия, хлоридов, бикарбонатов, а также секрецию воды по градиенту их концентрации. Регуляция водно-электролитного баланса гуанилинами осуществляется в ответ на пероральное поступление соли в организм, за счет увеличения секреции солей и воды энтероцитами и клетками извитых канальцев и собирательных трубочек. Холестаз – это патология гепатобилиарной системы, затрагивающая водно-электролитный баланс, в связи с чем была поставлена цель исследовать работу гуанилиновой оси при данной патологии. Методы. Самок крыс стока Wistar разделяли на 2 экспериментальные группы – холестаз и ложнооперированные животные. Через 2 недели после перевязки общего желчного протока и ложных операций производили эвтаназию и сбор тканей для анализа методом ПЦР в реальном времени. Измеряли экспрессию гуанилинов, NHE2, NHE3, CFTR, NBCe1 и пендрина. Статистический анализ проводили в программе GraphPad Prism 8.Результаты. В мозговом слое почки при холестазе выявлено достоверное увеличение экспрессии гуанилинов, достоверное снижение мРНК транспортера NBCe1. В коре почки обнаружено статистически значимое увеличение экспрессии пендрина и снижение мРНК CFTR, NBCe1 и NHE3. В кишечнике при холестазе достоверных изменений не получено. Последующая оценка связи экспрессии гуанилинов с транспортерами показала наличие заметных положительных корреляций между экспрессией гуанилина и мРНК CFTR, NBCe1, NHE2 и NHE3 в двенадцатиперстной кишке. Кроме того, во внешнем мозговом слое почки обнаружили умеренные отрицательные корреляции между мРНК гуанилина и NBCe1, а также между экспрессией урогуанилина и транспортеров NBCe1 и NHE3.Заключение. Полученные результаты позволяют предположить участие натрий-бикарбонатного транспортера NBCe1 в сдвигах водно-солевого баланса при холестазе в качестве мишени гуанилинов. Выявленные корреляции иллюстрируют разнонаправленность потенциального действия гуанилинов на данный транспортер в кишечнике и почке. Это может быть связано с вовлечением транспортера в разные сигнальные пути и действием гуанилинов через разные типы рецепторов. Кроме того, регуляция гуанилинами NBCe1 может осуществляться прямо или опосредовано в кишечнике и почке. Более того, ранее связь гуанилинов с транспортерами NHE3 была показана лишь на уровне белка (Elitsur et al., 2006), однако полученные данные позволяют предположить также влияние гуанилинов на экспрессию мРНК данного транспортера. Помимо всего прочего, на основании результатов работы можно предположить возможность регуляции работы CFTR гуанилинами не только за счет его фосфорилирования (Schwabe & Cetin, 2012), но и путем влияния на его экспрессию. Таким образом гуанилины участвуют в адаптации водно-солевого обмена к условиям холестаза на уровне почки и могут быть использованы в терапии этого заболевания.
- Добавил в систему: Снигирева Елизавета Дмитриевна