|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Novel antimitotic agents related to tubuloclustin: synthesis and biological evaluationстатья
Информация о цитировании статьи получена из
Web of Science,
Scopus
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 21 октября 2017 г.
- Авторы: Zefirova Olga N., Nurieva Evgeniya V., Wobith Birgit, Gogol Vladimir V., Zefirov Nikolay A., Ogonkov Andrei V., Shishov Dmitrii V., Zefirov Nikolay S., Kuznetsov Sergei A.
- Журнал: Molecular Diversity
- Том: 21
- Номер: 3
- Год издания: 2017
- Издательство: Springer Nature
- Местоположение издательства: Switzerland
- Первая страница: 547
- Последняя страница: 564
- DOI: 10.1007/s11030-017-9739-6
- Аннотация: В работе описан молекулярный дизайн и синтез новых серий аналогов ранее обнаруженного авторским коллективом вещества с противоопухолевой активностью – тубулокластина [N-(7-адамант-2-илокси-7-оксогептаноил)-N-дезацетилколхицина], полученных путем 1) замены колхицинового фрагмента другими известными лигандами тубулина – комбретастатином А-4 и подофиллотоксином, 2) введения разнообразных заместителей в адамантановое ядро, а также замены его мостиковой (бицикло[3.3.1]нонановой) группировкой. Последние оказались высоко цитотоксичными по отношению к клеткам карциномы A549 (EC50 6–400 nM) и вызывали сильный кластеризующий эффект. Комбретастатиновые аналоги тубулокластина проявили заметную цитотоксичность (EC50=0.8–1.6 M), но их эффект на сеть микротрубочек зависел от позиции присоединения линкерной группировки. Производные подофиллотоксина также оказались весьма цитотоксичными (EC50=0.38–0.50 M) и вызывали и деполимеризацию микротрубочек и образование небольших кластеров тубулина. Эти данные указывают на универсальность кластеризующего эффекта и подтверждают вывод о корреляции силы этого эффекта с цитотоксичностью по отношению к опухолевым клеткам.
- Добавил в систему: Зефирова Ольга Николаевна