Исследование противоопухолевой эффективности XAV-939 в отношении клеток рака молочной железы человека в монотерапии и в комбинации с паклитакселом на этапе in vitroстатья
Аннотация:Согласно базе данных ВОЗ из всех случаев онкологических заболеваний в мире у женщин на долю рака молочной железы (РМЖ) приходится 16 %. На развитие РМЖ оказывают влияние сигнальные пути Notch, Hedgehog (НН), NF-kB и Wnt. Сигнальный путь Wnt связан с распространением опухолевых клеток, их инвазией и резистентностью к существующим противоопухолевым препаратам. Целью данной работы являлось изучение влияния XAV-939 на паспортизированную клеточную линию РМЖ MDA-MB-453 и первичную клеточную линию ТНРМЖ в монотерапии и в комбинации с веществом сравнения – паклитакселом. Для данной работы использовали паспортизированную культуру карциномы РМЖ MDA-MB-453 и первичную клеточную линию тройного негативного РМЖ (ТНРМЖ), полученную на базе лаборатории клеточных технологий ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России. В качестве тестируемых веществ использовали паклитаксел, XAV-939 и комбинацию XAV-939 и паклитаксела. Каждое вещество использовали в трех различных концентрациях – 10, 20 и 30 мкМ. Влияние веществ оценивали на трех временных точках культивирования клеток с веществами – 24, 48 и 72 ч. В результате проведенной работы было выявлено отсутствие противоопухолевого эффекта XAV-939 в отношении паспортизированной клеточной линии MDA-MB-453 и первичной клеточной линии ТНРМЖ. Однако при комбинировании данного препарата со стандартной терапией в виде паклитаксела было выявлено значимое усиление эффективности данного препарата в отношении обеих клеточных линий при трех различных концентрациях препаратов (10, 20, 30 мкМ). Полученные данные обуславливают дальнейшую необходимость исследования комбинации данных препаратов в отношении опухолевых клеток молочной железы.