Место издания:Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН Москва
Первая страница:207
Последняя страница:207
Аннотация:Депрессия - одно из наиболее широко распространенных психическихрасстройств, однако механизмы ее возникновения и развития до сих поростаются в значительной степени неясными [1]. Ряд исследований показывает,что одним из важных факторов развития депрессивных расстройств являетсяхронический стресс, приводящий к длительному повышению уровнякортизола (кортикостерона у грызунов) в мозге [2]. Астроциты обеспечиваютфункционирование нейронов, в частности, являясь источникомнейротрофических факторов и регулятором уровней нейротрансмиттеров,что предполагает вовлеченность астроцитов в развитие депрессии [1,4].Однако механизмы нарушений функций астроцитов в условиях хроническогостресса и пути их нормализации недостаточно исследованы. Целью нашейработы было моделирование in vitro нарушений функций астроцитов,вызванных острым и хроническим стрессом, с использованием клеточныхкультур астроглиомы крысы линии С6. Воздействие острого стресса на клеткимоделировали однократным введением кортикостерона в культуральнуюсреду, а хронического - введением кортикостерона в течение 7 дней. Изученыэффекты острого и хронического введения кортикостерона на уровнитранскрипции генов нейротрофических факторов и регуляторов уровнейнейротрансмиттеров в клетках C6. Как острое, так и хроническое введениекортикостерона вызывало повышение уровней транскрипции гена BDNF.Острое введение кортикостерона повышало уровни экспрессии NGF, ахроническое - снижало уровни экспрессии VEGF и GDNF. Хроническоевведение кортикостерона вызывало повышение уровней экспрессииглутаминсинтазы и транспортера серотонина и снижение экспрессииастроцитарного маркера GFAP. Полученные данные свидетельствуют одифференциальном действии повышенных уровней кортикостерона наэкспрессию в астроцитах факторов, связанных с развитием депрессии.Исследование выполнено при поддержке гранта РНФ № 22-25-00807.Литература1. Dolotov, O.V. et al. Stress-Induced Depression and Alzheimer's Disease: Focus onAstrocytes. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 4999.2. De Kloet, E.R. Hormones and the stressed brain. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004, 1018, 1-15.3. Markov D.D. et al. Systemic N-terminal fragments of adrenocorticotropin reduceinflammation- and stress-induced anhedonia in rats. Psychoneuroendocrinology. 2017Aug;82:173-186.4. Murphy-Royal, C et al. Stress-induced structural and functional modifications of astrocytes-Further implicating glia in the central response to stress. Glia 2019, 67, 1806-1820.