|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Механизмы действия антидепрессантов и потенциальная антидепрессантная активность меланокортиновтезисы доклада Тезисы
- Авторы: Долотов О.В., Курко О.Д., Марков Д.Д., Гривенников И.А.
- Сборник: Материалы VI съезда фармакологов России «Смена поколений и сохранение традиций. Новые идеи – новые лекарства» (20-24 ноября 2023 года)
- Том: 86
- Тезисы
- Год издания: 2023
- Место издания: Folium Publishing Company
- Первая страница: 50
- Последняя страница: 50
- DOI: 10.30906/ekf-2023-86s-50
- Аннотация: Актуальность. Депрессия является одним из наиболее распространенных психических расстройств, вызывает значительное снижение качества жизни, связана с повышенной опасностью суицида и приводит к существенным социально-экономическим потерям. Так как традиционные антидепрессанты недостаточно эффективны и обладают выраженными негативными побочными эффектами, существует острая необходимость в разработке принципиально новых фармакологических средств лечения депрессии.Цель. В рамках существующих гипотез о механизмах возникновения депрессии и механизмах терапевтических эффектов антидепрессантов провести анализ известных активностей представителей пептидного семейства меланокортинов (лигандов рецепторов, активируемых адренокортикотропным гормоном (АКТГ)) в отношении систем организма, вовлеченных в развитие депрессии, и провести экспериментальную проверку потенциальной антидепрессантной активности меланокортинов в животных моделях депрессии.Материалы и методы. Исследование эффектов меланокортинов с использованием культур клеток мозга крысы и in vivo (влияние на экспрессию и уровни нейротрофических факторов, воспалительный ответ, активацию гипоталамо-гипофизарно надпочечниковой системы (ГГНС)). Исследование антидепрессантноподобной активности внутрибрюшинно вводимых меланокортинов в животных моделях депрессии (хронический непредсказуемый стресс и депрессивноподобное поведение, вызванное острым системным воспалением) в отношении ядерного симптома депрессии, ангедонии, с использованием теста предпочтения сахарозы.Результаты и их обсуждение. Полученные нами результаты и данные литературы свидетельствуют о том, что меланокортины, в том числе периферически вводимые некортикотропные фрагменты АКТГ и их аналоги, обладают способностью ингибировать активность ГГНС, проявляют противовоспалительное действие, способны влиять на уровни нейротрофических факторов и моноаминов в мозге, стимулировать нейрогенез и синаптическую передачу в гиппокампе. Аналогичные активности характерны для клинически применяемых антидепрессантов и считаются связанными с их терапевтическими эффектами. Исследование эффектов меланокортинов в воспалительной модели депрессии показало, что эндогенные меланокортины альфа-меланоцитстимулирующий гормон (альфа-МСГ) и фрагмент АКТГ(4-10) ослабляют вызванную острым системным воспалением ангедонию у крыс. АКТГ(4-10), альфа-МСГ и их синтетические аналоги Семакс и Меланотан II при хроническом введении ослабляли или предотвращали развитие ангедонии и снижение массы тела в модели депрессии, вызванной хроническим стрессом.Выводы. Анализ известных активностей меланокортинов показывает, что представители этого пептидного семейства способны влиять на те системы организма, которые вовлечены в депрессию и нормализуются при эффективной терапии антидепрессантами. Полученные нами данные о способности эндогенных и синтетических некортикотропных меланокортинов при периферическом введении оказывать антидепрессантную активность в воспалительной и стрессовой моделях депрессии подтверждают предположение о наличии у некортикотропных меланокортинов антидепрессантной активности. Это указывает на перспективность разработки на основе меланокортинов новых фармакологических средств для лечения депрессивных расстройств.
- Добавил в систему: Долотов Олег Валентинович