|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Отсроченная иммуноопосредованная токсичность. О чем нужно помнить после иммунотерапии?тезисы доклада
- Авторы: Владимирова Л.Ю., Теплякова М.А., Алькина А.К., Шилова Д.А.
- Сборник: XII Съезд онкологов России. Сборник материалов (Самара, 18-20 мая 2023 г.). — Казань:Медицинский издательский дом «Практика
- Тезисы
- Год издания: 2023
- Первая страница: 43
- Последняя страница: 43
- Аннотация: Актуальность. Применение иммунотерапии в онкологии явилось революционным шагом в лечении многих злокачественных опухолей. Острая иммуноопосредованная токсичность остается наиболее частым НЯ, однако частота выявления отсроченных иммуноопосредованных нежелательных явлений (иНЯ) растет и может достигать до 40% пациентов. Смертельный исход, связанный с НЯ, отмечался у 0,4–1,2% пациентов.Цель. Определить частоту, характер и сроки развития иНЯ (по данным литературы).Материалы и методы. Обзор данных литературы и представление собственных данных.Результаты. Отсроченная токсичность предполагает возникновение НЯ после введения последней дозы иммуноте-рапии (ИТ), т.е. после прекращения лечения ингибиторами ИКТ. Ряд авторов указывают на сроки у большинства больных (82%) ≤90 дней (от 28 до 100 дней); и у 7% больных ≥90 дней (от 90 до 100 дней). Другие отмечают ее возникновение от 12 месяцев, при этом медиана между ИТ до возникновения отсроченной токсичности составляла 6 месяцев (диапазон:от 3 до 28 месяцев). Отсроченные иммуноопосредованные реакции встречались у 5,3% пациентов. Их следует отличать от хронических иНЯ, которые сохраняются в течение ≥12 недель после отмены анти-PD-1-PD-L1 антител. Такие реакции встречались у 43,2% пациентов. Их следует отличать от хронических иНЯ, которые сохраняются в течение ≥12 недель после отмены анти-PD-1-PD-L1 антител. Такие реакции встречались у 43,2% пациентов. Ключевыми аспектами для возникновения являются факторы, связанные с пациентом: наличие и выявление острой токсичности у пациентов во время лечения; выявление хронической токсичности; потенциальное влияние иНЯ на другие/сопутствующие иммунные процессы, например, атеросклероз, ревматические нарушения, которые со временем могут усилиться. Также важно учитывать и факторы, связанные с опухолью: риск рецидива; необходимость повторного назначения ИТ; частота возникновенияхронических НЯ, вызванных ингибиторами иммунных контрольных точек. Факторы риска перехода острой токсичностив хроническую неизвестны. Однако некоторые авторы считают, что иммуноопосредованные НЯ, поражающие внутренние органы, по-видимому, имеют меньший риск перехода в хроническую форму. По механизмам развития иНЯ выделяют специфичные и неспецифичные для опухоли иНЯ. Среди механизмов отсроченной токсичности выделяют токсичность «тлеющего» типа, которая характеризуется нецелевой активацией Т-клеток. Она может усиливаться и ослабевать с течением времени. Примером такого варианта является ревматоидное артритоподобное воспаление суставов. Часто такие иНЯ проходят после отмены лечения и/или после назначения ГКС. Кроме того, выделяют токсичность по типу «выгорания», которая характеризуется необратимым повреждением соответствующих клеток. Здесь примерами являются эндокринопатии, связанные с разрушением клеток поджелудочной или щитовидной желез, секретирующих гормоны.Такая токсичность обычно необратима и требует постоянной заместительной гормональной терапии. В одном из ретроспективных многоцентровых исследований отсроченные иНЯ у пациентов с меланомой на терапии анти-PD-1 (n = 999 пациентов) развилось 140 эпизодов (у 118 пациентов) отсроченных иНЯ. Медиана начала отсроченного иНЯ составила 16 месяцев (диапазон 12–53 месяцев). Частота возникновения отсроченных иНЯ составила 5,3% и, по-видимому, оказалась выше у пациентов, получавших анти-PD-1+/- анти-CTLA4 терапию в качестве более поздней линии, чем в качестве первой линии терапии. В этом исследовании наиболее распространенными отсроченными иНЯ были колит (31/140, 22%), сыпь (25/140, 18%) и пневмонит (18/140, 13%). В других исследованиях спектр отсроченных иНЯ широк, включая различные эндокринопатии, артрит, ксеростомию, нейротоксичность и офтальмологические нарушения.Выводы. В заключение хочется отметить необходимость помнить об отсроченной иммуноопосредованной токсичности и о возможности развития НЯ после прекращения использования препаратов ИКТ, которые все больше используются в современной онкологии.
- Добавил в систему: Владимирова Любовь Юрьевна