Аннотация:ОБОСНОВАНИЕ. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) — это группа болезней, уносящих ежедневно огромное количество человеческих жизней по всему миру.
Известно, что снижение продукции или биодоступности оксида азота (NO) является одной из причин дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии, ишемии, сердечной недостаточности, кардиомиопатии, миокардита и др. В настоящее время в кардиологии для лечения артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца широко используются препараты, являющиеся донорами NO (нитроглицерин, нитросорбид, нитропруссид). Однако эти препараты часто неспецифичны и имеют ряд побочных эффектов. Поэтому, разработка новых кардиологических препаратов, обладающих цитотропными и цитопротекторными свойствами, представляется перспективной и необходимой задачей. Целью данной работы было изучение цитотропных свойств доноров оксида азота-биядерного сера-нитрозильного комплекса железа катионного типа [Fe2(SC5H11NO2)2(NO)4]·5H2O (ПЕН) и анионого биядерного нитрозильного комплекса железа Na2[Fe2(S2O3)2(NO)4]·4H2O (ТНКЖ) на метаболизм клеток почечного эпителия зеленой мартышки (линия VERO).
МЕТОДЫ. Для оценки влияния ПЕН ТНКЖ на жизнеспособность клеток использовали метод АlamarBlue® Cell Viability Assay. Влияние ПЕН и ТНКЖ на уровень внутриклеточного восстановленного глутатиона в клетках оценивали с помощью о-фталевого альдегида. Изменение уровня активных форм кислорода (АФК) в клетках при добавлении ПЕН и ТНКЖ оценивали флуоресцентным методом. Влияние ПЕН и ТНКЖ на активность АТФ-азы оценивали колориметрическим методом.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ. Результаты исследования показали, что предварительная инкубация клеток VERO с ПЕН (1.6х10-6 М -1.6х10-7 М) повышает жизнеспособность клеток в 2 раза, а инкубация с ТНКЖ (1.6х10-4 М -1.6х10-5 М) повышает жизнеспособность клеток в 1,5 раза. Показано, что ПЕН не влияет на уровень глутатиона при концентрации (3.6 х 10-5М), а ТНКЖ незначительно повышает уровень глутатиона в клетках. Обнаружено, что ПЕН не влияет на уровень АФК в клетках, а ТНКЖ повышает АФК в 1.5 раза. Показано, что ПЕН и ТНКЖ не влияют на активность АТФ-азы. Установлено, что ПЕН и ТНКЖ проявляют цитотропные свойства, и ПЕН является более эффективным цитопротектором по сравнению с ТНКЖ.
Таким образом, продемонстрировано, что ПЕН и ТНКЖ могут использоваться в кардиологии для повышения жизнеспособности клеток организма.
Научная работа выполнена: государственное задание
Министерство науки и высшего образования Российской Федерации, № государственной регистрации АААА-А19-119071890015-6.