|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ СООТНОШЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ мРНК РЕЦЕПТОРОВ: IR-A, IR-B, IGF-1R и IGF-2R ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕтезисы доклада
- Авторы: Шушанов С.С., Черных Ю.Б., Т Захарова А.Т.А, Акентьева Н.П.
- Сборник: Тезисы на VIII Всероссийскую Конференцию по молекулярной онкологии с международным участием, Успехи молекулярной онкологии
- Серия: - 2023. - N 4 приложение (10). - С. 149-150
- Тезисы
- Год издания: 2023
- Издательство: МИИ
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 149
- Последняя страница: 150
- Аннотация: Введение. Рецепторы: IR-A, IR-B, IGF-1R, IGF-2R и их гибридные комбинации: IR-A/IR-B, IGF-1R/IR-A и IGF-1R/IR-B являются компонентами системы инсулиноподобных факторов роста (IGF/INS). Известно, что система IGF/INS играет ключевую роль в патогенезе множественной миеломы (ММ) и имеет множественные функции в прогрессии ММ: усиливает пролиферацию и выживание миеломных клеток, участвует в селективной локализации клеток миеломы в костном мозге, остеолизисе, а также регулирует механизмы возникновения лекарственной устойчивости. Характерной особенностью системы IGF/INS является способность подвергаться диверсификации сигналов с помощью различных механизмов. Например, ингибирование рецептора IGF-1R приводят к активации IR–зависимого сигнального пути, что является причиной резистентности к IGF-1R таргетной терапии. Также, чувствительность к ингибированию IGF-1R зависит от соотношения экспрессии IGF-1R и IR. В том случае, когда соотношение IGF-1R:IR высокое, как в случае с клетками рака молочной железы, ингибирование IGF-1R является эффективным и напротив, когда соотношение IGF-1R:IR низкое, ингибирование IGF-1R не достигает результата. Таким образом, прежде чем использовать в качестве терапевтической мишени тот или иной рецептор системы IGF/INS важно знать количественное соотношение экспрессии всех рецепторов этой системы, что позволит правильно оценить возможные диверсификации сигналов и подобрать наиболее адекватную схему ингибирования. Цель исследования. Установить количественное соотношение экспрессии мРНК рецепторов: IR-A, IR-B, IGF-1R и IGF-2R в лимфобластоидных клетках IM9 и в трех линиях миеломных клеток – RPMI1640, RPMI8226, H929, а также выявить частоту экспрессии этих рецепторов в мононуклеарной фракции аспиратов костного мозга, полученных от 19 леченных больных ММ. Материалы и методы. Экспрессию мРНК в клетках изучали методом количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени, а в образцах аспиратов костного мозга – методом полуколичественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Результаты. В ходе исследования было установлено, что внутри каждой линии клеток рецептор IR-A является преобладающим по сравнению с рецептором IR-B. У больных ММ наблюдается высокая частота экспрессии IR-A по сравнению с IR-B. Минимальное соотношение мРНК IGF-1R:IR-А и IGF-1R:IR-B приходится на лимфобластоидные клетки IM9, а для миеломных клеток эти соотношения высокие. Соотношение IGF-2R:IR-A максимально для лимфобластоидных клеток IM9, а для для миеломных клеток это соотношение в три и более раз меньше. Выводы. На основании исследования количественного соотношения мРНК рецепторов, мы утверждаем, что в миеломных клетках высока вероятнось присутствия гомодимеров IGF-1R/IGF-1R, IR-A/IR-A и гетеродимера IGF-1R/IR-A. Указанные комбинации рецепторов предполагают существенное усиление митогенного эффекта за счет активации лигандами: IGF-1, IGF-2 и INS.
- Добавил в систему: Акентьева Наталья Павловна