Peripheral 5-HT/HTR6 axis is responsible for obesity-associated hypertension

Chechekhin, V.I.; Ivanova, A.M.; Kulebyakin, K.Y.; Antropova, Y.G.; Karagyaur, M.N.; Skryabina, M.N.; Chechekhina, E.S.; Basalova, N.A.; Grigorieva, O.A.; Sysoeva, V.Y.; Kalinina, N.I.; Tkachuk, V.A.; Tyurin-Kuzmin, P.A.

Авторы: Chechekhin Vadim I., Ivanova Anastasia M., Kulebyakin Konstantin Y., Antropova Yulia G., Karagyaur Maxim N., Skryabina Maria N., Chechekhina Elizaveta S., Basalova Natalia A., Grigorieva Olga A., Sysoeva Veronika Yu, Kalinina Natalia I., Tkachuk Vsevolod A., Tyurin-Kuzmin Pyotr A.
Журнал: Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Cell Research
Том: 1871
Номер: 2
Год издания: 2024
Издательство: Elsevier BV
Местоположение издательства: Netherlands
Номер статьи: 119651
DOI: 10.1016/j.bbamcr.2023.119651
Аннотация: Артериальная гипертензия является одним из основных осложнений ожирения, приводящих к ранней смерти. Ранее нами было показано, что мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (МСК) являются участниками патогенеза артериальной гипертензии, связанной с ожирением. Эти клетки усиливают индуцированное норадреналином сокращение сосудистых клеток. При этом норадреналин запускает цАМФ-зависимый сигнальный каскад. В этом исследовании мы проверили способность нескольких цАМФ-опосредованных гормонов влиять на адренергическую чувствительность МСК и связанную с ними сократимость. Несмотря на то, что МСК жировой ткани экспрессируют множество рецепторов, способных активировать передачу сигналов цАМФ, только серотонин способен усиливал индуцированное альфа-адренорецепторами повышение уровня внутриклеточного кальция в МСК. Кроме того, серотонин заметно усиливал сократимость МСК, индуцированную норадреналином. Используя антагонисты, специфичные для изоформ серотониновых рецепторов (HTR), с последующим нокдауном, опосредованным CRISPRi, мы определили, что наблюдаемый эффект серотонина на МСК опосредован изоформой HTR6. Ранее этот рецептор был связан с эффектами серотонина исключительно в центральной нервной системы. Обнаруженное влияние HTR6 на сократительную способность МСК указывает на него как на потенциальную терапевтическую мишень для профилактики и лечения артериальной гипертензии, связанной с ожирением.
Добавил в систему: Чечехин Вадим Игоревич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ФНКЦ РР
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ФНКЦ РР

Peripheral 5-HT/HTR6 axis is responsible for obesity-associated hypertensionстатья Исследовательская статья

Прикрепленные файлы