A New Mouse Strain with a Mutation in the NFE2L2 (NRF2) Gene

Egorov, E.S.; Kondratenko, N.D.; Averina, O.A.; Permyakov, O.A.; Emelyanova, M.A.; Prikhodko, A.S.; Zinovkina, L.A.; Sergiev, P.V.; Zinovkin, R.A.

Авторы: Egorov Evgeniy S., Kondratenko Natalia D., Averina Olga A., Permyakov Oleg A., Emelyanova Maria A., Prikhodko Anastasia S., Zinovkina Ludmila A., Sergiev Petr V., Zinovkin Roman A.
Журнал: Biochemistry (Moscow)
Том: 88
Номер: 12-13
Год издания: 2023
Издательство: Pleiades Publishing, Ltd
Местоположение издательства: Road Town, United Kingdom
Первая страница: 1987
Последняя страница: 1996
Оригинальные версии: Характеристика новой линии мышей с мутацией в гене NFE2L2 (NRF2)
DOI: 10.1134/s0006297923120039
Аннотация: Транскрипционный фактор NRF2 участвует в процессах воспаления, поддержании редокс-баланса, метаболизме ксенобиотиков, а также представляет особый интерес для изучения старения. В настоящей работе с помощью технологии геномного редактирования CRISPR/Cas9 были получены мыши NRF2ΔNeh2, у которых белок NRF2 содержит замену восьми аминокислотных остатков на N-конце, непосредственно перед функциональным доменом Neh2, который обеспечивает связывание NRF2 со своим ингибиторным регулятором KEAP1. При скрещиваниях гетерозигот NRF2wt/ΔNeh2 частота рождения гомозиготных мутантных мышей была ниже ожидаемой, что сопровождалось их повышенной эмбриональной смертностью и визуальными признаками анемии. Мышиные эмбриональные фибробласты (МЭФы) гомозигот NRF2ΔNeh2/ΔNeh2 проявляли меньшую устойчивость к окислительному стрессу по сравнению с МЭФами дикого типа. В тканях гомозиготных животных NRF2ΔNeh2/ΔNeh2 наблюдалось уменьшение относительного количества мРНК генов-мишеней NRF2: NAD(P)H:хинон оксидоредуктазы-1 (Nqo1); альдегидоксидазы-1 (Aox1); глутатион-S-трансферазы A4 (Gsta4); при этом увеличивалась экспрессия генов, кодирующих моноцитарный хемоаттрактантный белок 1 (Ccl2), молекулы адгезии 1 клеток сосудов (Vcam1) и хемокина Cxcl8. Таким образом, полученная мутация в гене Nfe2l2, кодирующем NRF2, частично нарушала функции этого транскрипционного фактора, что расширяет представления о функциональной роли неструктурированного N-конца NRF2. Полученная линия мышей NRF2ΔNeh2 может быть использована как модельный объект для изучения эмбриональной смертности, а также различных патологий, сопряжённых с окислительным стрессом и повышенным уровнем воспалительных реакций.
Добавил в систему: Зиновкин Роман Алексеевич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ФНКЦ РР
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ФНКЦ РР

A New Mouse Strain with a Mutation in the NFE2L2 (NRF2) Geneстатья Исследовательская статья

Прикрепленные файлы