Влияние клозапина и 5-НТ2А-антагониста РУ-31 на электроэнцефалограмму и двигательную активность крыс в модели шизофрении с неонатальным разрушением вентрального гиппокампа

Калитин, К.Ю.; Придворов, Г.В.; Спасов, А.А.; Муха, О.Ю.

Авторы: Калитин К.Ю., Придворов Г.В., Спасов А.А., Муха О.Ю.
Журнал: Кубанский научный медицинский вестник.
Том: 29
Номер: 5
Год издания: 2022
Первая страница: 108
Последняя страница: 122
DOI: 10.25207/1608-6228-2022-29-5-108-122
Аннотация: Введение. Шизофрения является социально значимым заболеванием, которое принимает многообразные формы. В зависимости от формы течения требуются антипсихотические препараты с различным спектром клинических эффектов. Для изучения фармакологической активности нейролептиков предлагается экспериментальная модель с использованием животных, которая позволяет частично воспроизводить некоторые аспекты шизофрении. Цель исследования - оценить антипсихотическую активность 5-HT2A-антагониста РУ-31 и атипичного нейролептика клозапина в поведенческих тестах и электроэнцефалографическом исследовании мозга (ЭЭГ). Методы. В работе использовалась дизонтогенетическая модель шизофрении, реализованная методом аспирационной деструкции вентрального гиппокампа крыс на 7-й день постнатального развития. Исследование проведено на белых беспородных самцах крыс, отобранных из приплода самок, представленных простой случайной выборкой, доставленных из федерального государственного унитарного предприятия «Питомник лабораторных животных “Рапполово”» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт». Введение исследуемых веществ начинали на 35-й день постнатального развития. Двигательную активность исследовали на 54-й день постнатального развития в установке «Открытое поле», на которой оценивалась вертикальная двигательная активность, измеряемая как количество актов вертикализации за 5 минут, и горизонтальная двигательная активность крыс, регистрируемая как количество пересеченных квадратов за 5 минут. На 55-й день постнатального развития также производилась регистрация ЭЭГсигналов, после чего вычисляли спектральную плотность мощности в дельта- (δ) (0,4-4 Гц), тета- (θ) (4,8-8 Гц), альфа- (α) (8-12 Гц) и бета- (ϐ) (12-30 Гц) частотных диапазонах и оценивали влияние факторов «операция» и «вещество» на изменение спектральной плотности мощности в сравнении с контрольными группами. Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью программы GraphPad Prism 9 (Insight Partners, США). Результаты. Выполнена оценка антипсихотической активности 1-(2-диэтиламиноэтил)- 2-(4-метоксифенил)-имидазо[1,2-а] бензимидазола - соединения РУ-31 с 5-HT2A-антагонистическим механизмом действия. Соединение РУ-31 (10 мг/кг, внутрибрюшинно (в/б)) статистически значимо снижало вертикальную и горизонтальную спонтанную локомоторную активность у крыс с психотическим расстройством на 18,8 и на 20,9%, в то же время атипичный нейролептик клозапин (2 мг/кг, в/б) значимо снижал данные показатели на 41,15 и на 27,67% соответственно. Антагонист 5-HT2A-рецепторов РУ-31 повышал мощность ЭЭГ-сигнала в дельта-диапазоне на 123,33% и снижал ее в альфа-диапазоне на 41,86% у оперированных животных (p < 0,05). Клозапин повышал мощность ЭЭГ-сигнала во всех исследуемых частотных диапазонах: в дельта- на 107,99%, в тета- на 97,16%, альфа- на 41,86% и в бета- на 49,16% у животных с неонатальной деструкцией вентрального гиппокампа (p < 0,05). Заключение. Изучаемые вещества способствовали коррекции поведенческих нарушений, связанных с гиперподвижностью, а также электрофизиологических изменений, вызванных оперативной процедурой, при этом подобная активность не наблюдалась (или наблюдалась в меньшей степени) у здоровых животных.
Добавил в систему: Муха Ольга Юрьевна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ФНКЦ РР
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ФНКЦ РР