Характеристика новой линии мышей с мутацией в гене NFE2L2 (NRF2)

Егоров, Е.С.; Кондратенко, Н.Д.; Аверина, О.А.; Пермяков, О.А.; Емельянова, М.А.; Приходько, А.С.; Зиновкина, Л.А.; Сергиев, П.В.; Зиновкин, Р.А.

Авторы: Егоров Е.С., Кондратенко Н.Д., Аверина О.А., Пермяков О.А., Емельянова М.А., Приходько А.С., Зиновкина Л.А., Сергиев Петр Владимирович, Зиновкин Р.А.
Журнал: Биохимия
Том: 88
Номер: 12
Год издания: 2023
Издательство: ФГБУ "Издательство "Наука"
Местоположение издательства: Москва
Первая страница: 2375
Последняя страница: 2386
Переводные версии: A New Mouse Strain with a Mutation in the NFE2L2 (NRF2) Gene
Аннотация: Транскрипционный фактор NRF2 участвует в процессах воспаления, поддержании редокс-баланса, метаболизме ксенобиотиков, а также представляет особый интерес для изучения старения. В настоящей работе с помощью технологии геномного редактирования CRISPR/Cas9 были получены мыши NRF2ΔNeh2, у которых белок NRF2 содержит замену восьми аминокислотных остатков на N‑конце, непосредственно перед функциональным доменом Neh2, который обеспечивает связывание NRF2 со своим ингибиторным регулятором KEAP1. При скрещиваниях гетерозигот NRF2wt/ΔNeh2 частота рождения гомозиготных мутантных мышей была ниже ожидаемой, что сопровождалось их повышенной эмбриональной смертностью и визуальными признаками анемии. Мышиные эмбриональные фибробласты (МЭФы) гомозигот NRF2ΔNeh2/ΔNeh2 проявляли меньшую устойчивость к окислительному стрессу по сравнению с МЭФами дикого типа. В тканях гомозиготных животных NRF2ΔNeh2/ΔNeh2 наблюдалось уменьшение относительного количества мРНК генов-мишеней NRF2: NAD(P)H:хинон оксидоредуктазы‑1 (Nqo1); альдегидоксидазы‑1 (Aox1); глутатион-S‑трансферазы A4 (Gsta4); при этом увеличивалась экспрессия генов, кодирующих моноцитарный хемоаттрактантный белок 1 (Ccl2), молекулы адгезии 1 клеток сосудов (Vcam1) и хемокина Cxcl8. Таким образом, полученная мутация в гене Nfe2l2, кодирующем NRF2, частично нарушала функции этого транскрипционного фактора, что расширяет представления о функциональной роли неструктурированного N‑конца NRF2. Полученная линия мышей NRF2ΔNeh2 может быть использована как модельный объект для изучения эмбриональной смертности, а также различных патологий, сопряжённых с окислительным стрессом и повышенным уровнем воспалительных реакций.
Добавил в систему: Зиновкин Роман Алексеевич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ФНКЦ РР
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ФНКЦ РР

Характеристика новой линии мышей с мутацией в гене NFE2L2 (NRF2)статья

Прикрепленные файлы