ОЦЕНКА НЕОАНГИОГЕНЕЗА КАК ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО МЕХАНИЗМА РЕАЛИЗАЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ И АНТИМЕТАСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ГИБРИДНЫХ ОЛОВООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ В МЕТРОНОМНОМ РЕЖИМЕ ВВЕДЕНИЯ НА МОДЕЛИстатья
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 10 июля 2024 г.
Аннотация:Недавние доклинические исследования вызывают интерес к концепции использования обычных химиотерапевтических препаратов в качестве антиангиогенных средств. Метрономный режим химиотерапии(низкая доза) может действовать как антиангиогенный и приводить к меньшей лекарственной устойчивости и снижении токсичности химиотерапевтических препаратов. В настоящее время перспективными кандидатамив противоопухолевые лекарственные средства являются оловоорганические соединения. Цель исследования – установить изменение маркеров неоангиогенеза при введении лидерных гибридных оловоорганических соединений в метрономном режиме на модели меланомы В16 мышей. Материал и методы. Через 48 часов после перевивки опухолевых клеток мышам-самкам линии С57Вl/6 вводили гибридные оловоорганические соединения Ме-3 и Ме-5 1 раз в сутки внутрибрюшинно в течение 10 дней по метрономной методике,используемой для соединений с предполагаемым противоопухолевым действием, в группе сравнения – пятикратно, внутрибрюшинно, по классическому протоколу, в макси-мально эффективной суммарной дозе 375 мг/кг (Ме-3) и 250 мг/кг (Ме-5). В гомогенатах первичного опухолевого узла животных-носителей опухоли меланомы В16 мышей определяли фактор роста эндотелия сосудов А (VEGFА), фактор роста эндотелия сосудов С (VEGFС), рецептор 1 васкулярного эндотелиального фактора роста (VEGFR1), рецептор 2васкулярного эндотелиального фактора роста (VEGFR2) (ELISA). Результаты. Значительное изменение маркеров неоангиогенеза в ткани первичного опухолевого узла животных-носителей меланомы В16 через 18 суток после перевивки опухолевых клеток наблюдалось только в группах с метрономным режимом введения ГОС-Sn(IV), более выраженное для гемангиогенеза. Преимущественное снижение уровня VEGF-A и его рецепторабыло выявлено при введении Ме-3. Ме-3 блокировал образование сосудов, в большой мере подавлялэкспрессию фак-тора роста эндотелия сосудов (VEGF А) в клетках меланомы B16, но при этом с меньшейинтенсивностью влиял на экспрессию рецептора VEGF А. Антиангиогенная активность Ме-3 способствуетего противоопухолевому и антиметастатическому действию и этот механизм может являться ключевым вреализации фармакологической активности тестируемых соединений. Заключение. При метрономном режимевведения лидерных гибридных оловоорганических соединений выявлено значительное изменение маркеров неоангиогенеза в ткани первичного опухолевого узла животных-носителей меланомы В16 через 18 суток после перевивки опухолевых клеток, более выраженное для гемангиогенеза.
