Фармакологические дозы тиамина улучшают состояние пациентов с невропатией Шарко-Мари-Тута, изменяя уровень тиаминдифосфата и регуляцию зависимых от него ферментов

Артюхов, А.В.; Соловьева, О.Н.; Балашова, Н.В.; Сидорова, О.П.; Граф, А.В.; Буник, В.И.

Авторы: Артюхов А.В., Соловьева О.Н., Балашова Н.В., Сидорова О.П., Граф А.В., Буник В.И.
Журнал: Биохимия
Том: 89
Номер: 7
Год издания: 2024
Издательство: ФГБУ "Издательство "Наука"
Местоположение издательства: Москва
Первая страница: 1161
Последняя страница: 1182
DOI: 10.1134/s0006297924070010
Аннотация: Невропатия Шарко–Мари–Тута (ШМТ) – это полигенное заболевание периферических нервов, для которого отсутствует эффективное лечение. Тиамин (витамин В1) является нейротропным соединением, улучшающим состояние пациентов с иными невропатиями. Наше пилотное исследование характеризует терапевтический потенциал ежедневного перорального приема тиамина (100 мг) при ШMT и его молекулярные механизмы. До и после введения тиамина пациентам определяли силу мышц-сгибателей пальцев кистей, уровень коферментной формы тиамина (тиаминдифосфата, ТДФ) в крови, активность эндогенного холофермента (без ТДФ в среде измерения) транскетолазы и ее общую активность (с ТДФ в среде измерения), а также активацию транскетолазы ТДФ [1-(холо-транскетолаза/общая транскетолаза), %], соответствующую доле апо-транскетолазы в среде определения активности, не содержащей ТДФ. Отдельные случаи введения сульбутиамина (200 мг) или бенфотиамина (150 мг) показали сходное с тиамином (100 мг) влияние на анализируемые параметры. Применение тиамина или его фармакологических форм увеличивает силу мышц-сгибателей пальцев кистей у пациентов с ШMT. Сравнение показателей тиаминового статуса у пациентов с ШМТ с показателями контрольной группы без диагностированных патологий не выявило существенных различий в средних уровнях ТДФ, активности холо-транскетолазы или распределении транскетолазы между холо- и апо-формами. Однако регуляция транскетолазы тиамином/TДФ различается в контрольной группе и группе ШMT. В среде измерения активности ТДФ не активирует транскетолазу у пациентов с ШMT, однако такая активация является статистически значимой в контрольной группе. Прием тиамина in vivo парадоксальным образом снижает уровень эндогенной холо-транскетолазы у пациентов с ШМТ, чего не наблюдалось в контрольной группе. Корреляционный анализ выявил половые различия во взаимосвязях между показателями тиаминового статуса у лиц контрольной группы и пациентов с ШМТ. Таким образом, наши результаты связывают физиологические улучшения, наблюдающиеся при приеме тиамина пациентами с ШMT, с изменениями в их тиаминовом статусе, характеризуемыми уровнем ТДФ и регуляцией транскетолазы в крови.
Добавил в систему: Артюхов Артем Викторович

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ФНКЦ РР
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ФНКЦ РР

Прикрепленные файлы