ВЛИЯНИЕ ЭЛЕКТРОСУДОРОЖНОЙ СТИМУЛЯЦИИ НА КРЫС С РАЗЛИЧНЫМ УРОВНЕМ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К АУДИОГЕННОЙ ЭПИЛЕПСИИРешетникова А. А.1, Сурина Н. М.1, Тимошина Ю. А.2, Абаимов Д. А.2, Федотова И. Б.1статья
Аннотация:Одним из подходов к изучению патофизиологических механизмов эпилептиформных состояний являются генетические модели эпилепсии, к которым относится аудиогенная эпилепсия (АЭ). Удобной моделью АЭ является инбредная линия крыс Крушинского-Молодкиной (КМ), отличающаяся высокой воспроизводимостью эпилептиформных судорожных аудиогенных припадков (АП) и возможностью моделирования различных патологических состояний. Эксперименты по введению противосудорожных препаратов (вальпроат натрия и леветирацетам) не показали своей эффективности по сравнению с опытами, проведенными в 1996 и 2007 годах. Полученные данные позволяют нам рассмотреть современное состояние линии Крушинского-Молодкиной как модель аудиогенной эпилепсии с признаками фармакорезистентности. При поиске новых подходов и инструментов, способных повлиять на АЭ крыс, был выбран нефармакологический неинвазивный метод – электросудорожная стимуляция (ЭСС).Целью работы является исследование эффектов электросудорожной стимуляции на поведение, биохимические параметры мозга, а также показатели АЭ у крыс с различной предрасположенностью к аудиогенной эпилепсии.В экспериментах использовали крыс линии КМ (n = 81), также крыс линии "4"309(n = 22) и линии "0" (n = 24). В общую схему опыта входило проведение батареи тестов (тест "открытое поле", тест в приподнятом крестообразном лабиринте, тест "вынужденное плавание"), формирование у части крыс миоклонических судорог ежедневной провокацией АП на протяжении 21 дня, ЭСС в течение 6 дней и в конце – либо повторное тестирование поведения, либо декапитация и диссекция головного мозга. Содержание моноаминов и их метаболитов определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием (ВЭЖХ-ЭД) в образцах префронтальной коры и стриатума.Проведение ЭСС на крысах со сформированным миоклоническим гиперкинезом полностью купирует миоклонические судороги у крыс линии КМ (у 17 крыс из 18), а также частично у линии "4" (у 7 крыс из 19). Анализ поведения показал, что ЭСС повышает уровень локомоторной активности у крыс линии "4" и "0" и снижает исследовательскую активность крыс линии КМ в тесте «открытое поле», в то время как в остальных тестах достоверных отличий не обнаружено. Данные по биохимическим показателям префронтальной коры и стриатума демонстрируют повышение уровня дофамина и его основных метаболитов (3-МТ, ДОФУК, ГВК), а также увеличение содержания серотонина. Наше исследование показало, что ЭСС обладает противосудорожным эффектом у крыс линии КМ.