Аннотация:В данной работе мы исследовали новые 1,5-дизамещенные пирролидин-2-оны 1,2 и 5-арил-3,3а,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хинолин-1(2Н)-оны 3 в качестве ингибиторов полимеризации тубулина. Мы оценили их влияние на динамику микротрубочек in vitro и на рост клеток A549, используя анализ клеточного цикла, основанный на проточной цитометрии. Результаты были подтверждены с помощью фазово-контрастной микроскопии на трех линиях раковых клеток: A549, HeLa и MCF-7. На основе молекулярного моделирования взаимодействий между тубулином и наиболее активным из идентифицированных соединений, мы разработали, синтезировали и протестировали 3-гидроксифенилзамещенное соединение 3с. Было показано, что это соединение связывается с колхициновым участком тубулина, снижает скорость роста микротрубочек in vitro, останавливает деление клеток A549 при низких микромолярных значениях (IC50 = 5,9 мкм) и демонстрирует цитотоксичность в отношении четырех различных клеточных линий в МТТ-анализе на рост клеток. Наши результаты демонстрируют, что структура 5-арилтетрагидропирроло[1,2-a]хинолин-1(2H)-она является многообещающей для разработки новых ингибиторов полимеризации тубулина.
