|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Роль системы фосфорилирования пируватдегидрогеназы в адаптациях к нарушениям тиамин-зависимого метаболизматезисы доклада Тезисы
- Авторы: Борисова Н.Р., Граф А.В., Буник В.И.
- Сборник: СТУДЕНЧЕСКИЙ БИОХИМИЧЕСКИЙ ФОРУМ - 2024 IV межвузовская студенческая конференция. Материалы конференции
- Тезисы
- Год издания: 2024
- Место издания: АС-Принт Москва
- Первая страница: 86
- Последняя страница: 86
- Аннотация: Введение. Производное тиамина, тиаминдифосфат (ТДФ) - кофермент реакций выработки энергии при деградации глюкозы и аминокислот, а также пентозофосфатного пути синтеза рибозы и НАДФН. При дефиците тиамина в первую очередь страдают ткани с высокими энергетическими потребностями: сердечная и нервная. ТДФ-зависимый фермент - пируватдегидрогеназа (ПДГ) – в составе полиферментного комплекса сопрягает гликолиз с циклом Кребса, поставляя субстрат цикла - ацетил-КоА. Активность ПДГ регулируется фос-форилированием в трех сайтах, наиболее значимым из которых является S293. 4 Изофермента киназ (PDK1-4) фосфорилируют ПДГ, а 2 изофермента фосфатаз (PDP1,2) дефосфорилируют ПДГ (10.1038/emm.2001.32). Цель работы: проанализировать сопряжение между системой фосфорилирования ПДГ в головном мозге, поведением и ЭКГ при ингибировании транспорта тиамина или дисфункции ТДФ-зависимых ферментов.Методы. В течение 30-ти дней крысам ежедневно вводили ингибиторы транспорта тиамина метформин (150 мкг/кг) с ампролиумом (40 мкг/кг) (М+А, n=11) или антагонист ТДФ-зависимых ферментов Контрольным животным (n=12 в первой и n=11 во второй сериях) вводили физраствор.На 31-й день определяли параметры ЭКГ и поведения. Гомогенаты коры головногомозга подвергали денатурирующему электрофорезу с масс-спектрометрическиманализом (МС) (10.1038/emm.2001.32). Используя идентифицированные МС вгомогенатах пептиды, определяли нормированные на пептиды актина (3 пептида) итубулина (3 пептида) уровни PDK1 (3 пептида), которая фосфорилирует все три сайта, PDK2 (2 пептида), обладающей наибольшей активностью в отношении сайта S293 (10.1111/jnc.14951), и PDP1 (3 пептида), дефосфорилирующей все сайты (10.1016/j.bbapap.2003.08.010).Результаты. Ингибиторы транспорта тиамина (М+А) достоверно увеличивало уровень PDK1 и снижали отношение PDP1/PDK1, не влияя на уровень PDK2. Хотя усредненные по группе М+А параметры поведения и ЭКГ достоверно не отличались от контрольных, менялись характерные для контрольной группы соотношения системы фосфорилирования с поведением и ЭКГ. В отличие от ингибиторов тиаминового транспорта, ОТ изменял поведение, но не оказывал существенного влияния ни на уровни компонентов системы фосфо¬рилирования ПДГ, ни на их корреляции с поведением/ЭКГ.Выводы. Система фосфорилирования ПДГ участвует в физиологических адаптациях организма к нарушению транспорта тиамина, но менее реактивна к ингибированию ТДФ-зависимых ферментов.
- Добавил в систему: Борисова Надежда Ростиславовна