|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Нейропротекторные свойства in vitro новых замещённых глипролиновстатья
- Авторы: Антипова Т.А., Колясникова К.Н., Волкова Ю.С., Антипов П.И., Кузнецова Е.А., Николаев С.В.
- Журнал: Фармакокинетика и Фармакодинамика
- Номер: 3
- Год издания: 2018
- Первая страница: 31
- Последняя страница: 36
- DOI: 10.24411/2587-7836-2018-10021
- Аннотация: Ранее в НИИ фармакологии имени В.В. Закусова был сконструирован и синтезирован линейный замещенный глипролин ГЗК-111, этиловый эфир N-фенилацетил-глицил-L-пролина, способный превращаться в нейропептид цикло-про-лилглицин (ЦПГ) в биологических средах и проявляющий характерные для последнего ноотропную, анксиолитическую, ан-тигипоксическую и нейропротекторную активность. Цель данной работы состояла в изучении нейропротекторной активно-сти аналогов замещённого глипролина ГЗК-111 по C-и N-концу in vitro на модели оксидативного стресса в сравнении с ЦПГ. Оксидативный стресс, вызванный Н 2 О 2 (1,5 мM), приводил к достоверному снижению жизнеспособности гиппокампальных клеток линии НТ-22. L-ЦПГ защищал клетки от повреждения Н 2 О 2 в концентрациях до 10-7 М при внесении как за 24 ч до, так и сразу после повреждения. Соединение с открытой карбоксильной группой (ГЗК-115) защищало клетки НТ-22 от гибели, подобно L-ЦПГ, в обеих схемах эксперимента в концентрациях до 10-7 М. Замещённый амид ГЗК-119, внесённый за 24 ч до повреждения клеток, обладал цитопротекторным эффектом в концентрации 10-7 М, а после повреждения перекисью-в концентрациях 10-6-10-7 М. D-энантиомер этилового эфира N-фенилацетил-глицил-L-пролина (ГЗК-121) и соединение с уд-линением N-ацильного фрагмента на CH 2-группу (ГЗК-45) были эффективны в концентрациях до 10-6 М в обеих схемах экс-перимента. Одновременное удлинение N-ацильного фрагмента на CH 2-группу и замена эфира на амид (ГЗК-50) приводило к защите клеток от гибели только при внесении соединения после Н 2 О 2. Таким образом, установлено, что все исследуемые замещённые глипролины обладали нейропротекторной активностью в экспериментах in vitro в условиях окислительного стресса на клетках HT-22, причём наиболее выражена она была у соединений ГЗК-119 и ГЗК-115.
- Добавил в систему: Николаев Сергей Владимирович