|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
Результаты терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в зависимости от мутационного статуса гена ABCB1статья
- Авторы: Гурьева О.Д., Валиев Т.Т., Савельева М.И., Варфоломеева С.Р.
- Журнал: Фарматека
- Том: 31
- Номер: 7
- Год издания: 2024
- Издательство: Издательство Общество с ограниченной ответственностью "Бионика Медиа"
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 66
- Последняя страница: 73
- DOI: 10.18565/pharmateca.2024.7.66-73
- Аннотация: Обоснование. Несмотря на значимые доказательства клинической эффективности современных протоколов лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей, где до сих пор одним из основных компонентов терапии является метотрексат (МТХ) в высоких дозах (HD-MTX>1000 мг/м2), отмечена значительная межиндивидуальная вариабельность исходов заболевания, что определяет возможную роль фармакогенетики в выявлении полиморфизмов в генах-кандидатах. Цель исследования: оценить эффективность терапии MTX ОЛЛ у детей путем выявления возможных ассоциаций полиморфизмов гена ABCB1 (ATP-binding cassette subfamily B member 1) с результатами лечения.Методы. Проведен проспективный анализ базы данных пациентов детского возраста с ОЛЛ в рамках наблюдательного (когортного) одноцентрового исследования. В исследование были включены 124 ребенка с диагнозом ОЛЛ, получавших терапию по протоколам ALL BFM, 2002/2009 c использованием HD-MTX. Для исследования полиморфизмов гена ABCB1 использован метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Материал исследования периферическая кровь. Забор материала проводили однократно независимо от сроков терапии MTX. Критерии отбора SNPs (single nucleotide polymorphisms): частота минорных аллелей >5%, гены, соответствовавшие равновесию Харди-Вайнберга (HWE, Hardy-Weinberg equilibrium), и наконец, уровень доказательности ранее опубликованных исследований. Для статистической обработки результатов использовали программу SPSS Statistics 26.0 (США). Анализ выживаемости проводили методом Каплана-Мейера. Во всех процедурах статистического анализа за критический уровень значимости принимали p<0,05.Результаты. Обнаружены достоверные ассоциативные связи повышенного риска развития событий в отсроченном периоде у носителей аллеля GG гена ABCB1 rs2032582 (ОШ=2,5, 95% ДИ: 1,12-5,5; p=0,023) и полиморфизма TT гена ABCB1 rs4148738 (ОШ=2,4, 95% ДИ: 1,07-5,3; p=0,031). Показатели бессобытийной (БСВ) и безрецидивной (БРВ) выживаемости оказались достоверно выше в группе носителей полиморфных вариантов ТТ, TC, чем в группе носителей аллеля CC «дикий тип» гена ABCB1 C3435T rs1045642 (р=0,018 и р=0,026 соответственно). Выживаемость (БСВ, БРВ, общая выживаемость) оказалась выше в группе пациентов, получавших MTX в дозе более 1000 мг/м2 (р<0,001, p<0,001, р=0,047 соответственно).Выводы. Необходимость инновационных подходов, в т.ч. определение полиморфизмов генов, обеспечивающих транспорт и метаболизм цитостатиков, для дальнейшего повышения выживаемости пациентов при одновременном снижении неблагоприятных последствий противоопухолевого лечения несомненна.
- Добавил в систему: Гурьева Оксана Дмитриевна