|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ФНКЦ РР |
||
МЕХАНИЗМ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МАЛОГО БЕЛКА ТЕПЛОВОГО ШОКА HSPB6 С БЕЛКАМИ СЕМЕЙСТВА 14-3-3тезисы доклада
- Авторы: Случанко Н.Н., Бeлен С., Черник И.С., Чеботарева Н.А., Куликова А.А., Уикс С.Д., Судницына М.В., Сеит-Неби Антсон А.С.А.А, Гусев Н.Б., Стрелков С.В.
- Сборник: Acta Naturae, Международная научная конференция по биоорганической химии "XII чтения памяти академика Юрия Анатольевича Овчинникова" и VIII Российский симпозиум "Белки и пептиды"
- Серия: СПЕЦВЫПУСК
- Тезисы
- Год издания: 2017
- Место издания: ИБХ РАН Перо Москва
- Первая страница: 38
- Последняя страница: 38
- Аннотация: Малые белки теплового шока (sHSP) препятствуют агрегации частично денатурированных и неправильно свернутых белков-субстратов. Помимо такой шапероно-подобной функции, sHSP участвуют в передаче сигнала и взаимодействуют с целым рядом белков-партнеров, находящихся в нативной конформации. Примерами важнейших белков-партнеров sHSP являются универсальные регуляторные белки семейства 14-3-3, узнающие различные фосфопартнеры. Так, более 10 лет назад было показано, что белок HSPB6 (HSP20) образует комплекс с 14-3-3 в ответ на фосфорилирование HSPB6 под дей-ствием циклонуклеотид-зависимых протеинкиназ, что коррелирует с расслаблением гладких мышц и некоторых немышеч-ных клеток. За последние 10 лет нами было детально охарактеризовано взаимодействие различных форм 14-3-3 и HSPB6. Основной формой 14-3-3 являются димеры, в то время как HSPB6, представленный димерами в разбавленных растворах, проявляет значительную склонность к самоассоциации в присутствии краудинг-агентов (ТМАО, ПЭГ), имитирующих усло-вия внутри клетки. Фосфорилирование HSPB6 по остатку Ser16, расположенному в разупорядоченном N-конце белка, нару-шает способность pHSPB6 к самоассоциации в условиях краудинга и необходимо для образования комплекса с 14-3-3 в сте-хиометрии 2:2, что может служить механизмом выведения HSPB6 из состава крупных ассоциатов, которые могут являться формой хранения sHSP. Связывание pHSPB6 происходит кооперативно, при последовательном присоединении обоих фос-форилированных участков HSPB6. Ионы фосфата и глицерофосфата, но не пирофосфата, в физиологических концентрациях (мМ) концентрационно-зависимо ингибируют взаимодействие с разными изоформами 14-3-3, предположительно, вследствие конкуренции за фосфопептид-связывающий участок. Интересно, что мономеризация 14-3-3, которая может происходить в клетке при фосфорилировании области интерфейса в димере и считается способом инактивации 14-3-3, не отменяет его спо-собности специфически взаимодействовать с pHSPB6. Кристаллизация комплекса 14-3-3/pHSPB6 позволила определить его молекулярную структуру с разрешением 4.2Å, создав важные предпосылки для разработки низкомолекулярных модуляторов этого взаимодействия. Работа частично поддержана грантом РФФИ 16-04-00560-а.
- Добавил в систему: Чеботарева Наталья Александровна