ИСТИНА

Проведен поиск длинных некодирующих РНК - кандидатов для изучения механизмов опухолеобразования на модели рака печени, а также потенциальных мишеней направленной РНК-терапии. Выбрано 10 потенциальных мишеней. Выявлены 2 РНК кандидата для изучения процессов опухолеобразования. Подобраны siRNA эффективно ингибирующие экспрессию этих транскриптов. Определены фрагменты транскриптов, наиболее перспективные для дизайна siRNA. Найден ген РНК, аннотированной, как длинная некодирующая, но, по-видимому, кодирующая небольшой функционально важный пептид. К данному транскрипту подобрана эффективная малая интерферирующая РНК. Выбраны три гена гипотетических РНК метилтрансфераз. С помощью CRISPR/Cas9 системы получены линии клеток мыши, в которых инактивированы выбранные гены. Рассмотрены две потенциальные мишени лекарственных препаратов: асиалогликопротеиновый рецептор и простатно специфический мембранный антиген (PSMA). Проведен дизайн методом молекулярного докинга новых потенциальных лигандов к мишеням. Проведен органический синтез органических лигандов. Синтезированы и проанализированы различные флуоресцентно-меченые конъюгаты. Проведено моделирование контузионной травмы спинного мозга (КТСМ) различной степени тяжести. Функциональные нагрузочные тесты позволили объективно оценить восстановление в двигательной сфере крыс после КТСМ. Апробированные нами функциональные нагрузочные тесты могут целесообразно использоваться при исследовании эффективности лечения травматической болезни спинного мозга для объективизации полученных экспериментальных данных.