ИСТИНА

Цель работы - разработка принципов создания нового поколения нанострутурированных биодеградируемых полимерных пленок и покрытий с иммобилизованными лекарственными препаратами на поверхности магнитных и полимерных наночастиц для контролируемой доставки лекарственных веществ и белковых препаратов. В ходе выполнения НИР получены следующие основные результаты: Методом плазмохимической переконденсации железа и углерода при 6000 С получены магнитоуправляемые железоуглеродные нано и микрочастицы для использования в качестве носителей лекарственных веществ и белков. Проведены исследования структурирования магнитных наночастиц в жидких средах методом ферромагнитного резонанса (ФМР). Разработана методика получения коньюгатов бычьего сывороточного альбумина (БСА) с наночастицами магнетита, основанная на сорбционном связывании. Разработаны методы покрытия ферромагнитных наночастиц полимерными пленками полиаспарагиновой кислоты и полисукцинимида. С помощью масс-спектрометрического анализа продемонстрирована устойчивость полимерных покрытий в присутствии высоких концентраций трипсиноподобных ферментов. Методами эмульсионной полимеризации (сополимеризации) получены суспензии полистирольных и карбоксилатных микросфер со средним диаметром частиц 0,85 мкм и 95 мкм соответственно. Определена устойчивость полученных суспензий в солевых растворах и электрофоретическая подвижность частиц. Получены стабильные полимерные покрытия толщиной 4,5-8 нм на поверхности латексных микросфер методом послойной адсорбции катионного и анионного полиэлектролитов. Продемонстрирована пригодность методов коллоидной химии для определения изменений гидрофильно-липофильного баланса поверхности наночастиц, а также для оценки их биостабильности и биоразлагаемости. Разработаны методы получения устойчивых полимерных покрытий на основе белков. На примере панкреатической липазы, α-химотрипсина и бычьего сывороточного альбумина (БСА) изучена адсорбция белков на гидрофильной и гидрофобной поверхностях микро- и наночастиц. Получены устойчивые комплексы латекс/поликатион/белок, сохраняющие 80% ферментативной активности. С помощью методов Ленгмюра-Блоджетт и Ленгмюра-Шефера разработаны методы формирования мультислойных белковых пленок на кремниевой поверхности Проведены спектральные исследования структурных изменений белков при образовании таких покрытий. Выполнены работы по созданию мультислойных пленок полиэлектролитов с включенным белком. На модельной системе модифицированный полиэлектролитами полимер (полистирол) – белок (БСА) показано, что при формировании полиэлектролитных мультислойных пленок можно получить устойчивые покрытия поверхности белком с приемлемыми по биосовместимости и биоразлагаемости свойствами. В целях создания лекарственных средств пролонгированного и направленного действия для терапии сердечно-сосудистых заболеваний разработаны методы получения и исследованы свойства иммобилизованных тромболитиков, включенных в микрокапсулы с водорастворимой оболочкой и привязанных к поверхности магнитных наночастиц. Впервые предложено иммобилизовать активатор плазминогена (плазмин-стрептокиназу) на магнитных наночастицах, покрытых слоем полилизина. Показано, что адсорбированный активатор плазминогена сохраняет значительную часть фибринолитического потенциала, который повышается в 2,8 раза под действием внешнего магнита. Проведены патентные исследования по теме «Способ получения полимерного покрытия на поверхности частиц» и получен результат, являющийся предметом патентования. Составлен проект Технического задания на ОКР по биомедицинскому использованию комплексов металлических наночастиц с биодеградируемыми полимерами.