ИСТИНА

Изучение механизмов гибели клеток при повреждениях ДНК имеет ключевое значение для разработки новых более эффективных подходов лечения онкологических заболеваний. В ходе данного проекта проводилось исследование механизмов нового типа програмируемой клеточной гибели (ПКГ) – некроптоза в клетках карциномы яичника человека Caov-4 при индукции повреждений ДНК с помощью химиотерапевтического агента – цисплатина. Некроптоз - это сравнительно недавно открытый и малоизученный тип ПКГпрограммируемой клеточной гибели, который сопровождается разрывом клеточной мембраны и ведет к воспалительным процессам. Его дальнейшее изучение имеет ключевое значение для разработки новых подходов к лечению онкологических заболеваний. В частности, в ходе данного проекта была исследована способность клеток карциномы яичника CAOV-4 формировать макромолекулярные комплексы индуцирующие некроптоз под действием цисплатина - агента повреждающего ДНК. Был детально изучен состав данных макромолекулярных комплексов и было показано, что важнейшую роль в формировании данных комплексов и запуске некроптоза играет белок RIР1. Для анализа входа клеток в некроптотический тип гибели в ходе данного проекта была разработана уникальная методология основанная на комбинации проточной цитометрии и конфокальной микроскопии, которая позволила количественно охарактеризовать индукцию некроптоза на уровне отдельных клеток. Полученные фундаментальные знания помогут разработать новые более эффективные подходы для лечения карциномы яичника с использованием агентов повреждающих ДНК.