ИСТИНА

Разработаны оригинальные методы синтеза новых функционализированных структурных аналогов биомиметиков фосфатидной кислоты, включающих одну или две фосфорсодержащие группы наряду с фрагментом 2,6-ди-трет-бутилфенола, амино- и гидроксигруппами, фрагментами карбоновых кислот, пиридина, изо- и терефталевых кислот, гемина и ароматических фрагментов разнообразного строения. Синтез целевых продуктов осуществлен на основе легкодоступных исходных веществ с использованием триметилсилиловых эфиров кислот трехвалентного фосфора, а также новых функционализированных фосфонитов, для которых были специально разработаны препаративные методы синтеза. Предложен уникальный метод синтеза новых типов фосфорзамещенных амидов карбоновых кислот, содержащие фрагменты 2,6-ди-трет-бутилфенола на основе разнообразных иминов, функционализированных карбоновых кислот и триметилсилиловых эфиров кислот трехвалентного фосфора. Найдены препаративные методы синтеза новых типов функционализированных аминометилендифосфорсодержащих кислот и их производных как структурных аналогов природных пирофосфатов – перспективных полидентатных лигандов и биологически активных веществ, в том числе и с антиоксидантными свойствами. Разработаны удобные методы синтеза высокореакционноспособных фосфорзамещенных аминов, включающих РСНNH и РСНNSi группы – ценных синтонов для получения фрагментов биомиметиков фосфатидной кислоты. Предложенные методы отличаются мягкими условиями проведения и позволяют получать целевые продукты с высокими выходами. Следует отметить, что в этих превращениях не затрагивается фенольная группа, т.е. целевые продукты сохраняют антиоксидантный фрагмент. Строение всех полученных соединений подтверждено разнообразными спектральными методами. Все полученные соединения представляют интерес как перспективные лиганды и биологически активные вещества. Изучена комплексообразующая способность метилендифосфорсодержащих веществ по отношению к оловоорганическим соединениям и показано, что исследованные вещества являются эффективными ловушками для соединений олова, ускоряющих окислительные процессы. Антиоксидантная активность полученных соединений исследована на гомогенатах печени крыс и рыб, спермы рыб (Asipenser gueldenstaedti B.) и митохондриях печени крыс. Изучено также влияние этих соединений на функциональные характеристики митохондрий печени крыс, а также на трет-бутилгидроксипероксид- индуцированную гибель клеток культуры гранулярных нейронов мозжечка крыс. Полученные данные показали, что новые дифосфорзамещенные фенолы – биомиметики фосфатидной кислоты являются эффективными антиоксидантами, обладающими множественным механизмом антиоксидантного действия как в исследованных модельных процессах пероксидного окисления олеиновой кислоты, так и при использовании ряда биологических объектов в ходе окислительных процессов, что позволило оформить 2 заявки на изобретения и по одной из них получить патент РФ.