ИСТИНА

Общая цель данного исследования – выявление факторов, влияющих на прогноз и показатели выживаемости онкологических больных, а также изучение факторов риска и мутационных сигнатур канцерогенных факторов образа жизни, например, курения и потребления алкоголя. Курение не только является одной из основных причин рака, но и влияет на прогноз онкологического больного. Впервые в мире, проведено масштабное клинико-эпидемиологическое исследование, которое показало, что отказ от курения улучшает все показатели прогноза онкологического больного. Отказ от курения после постановки диагноза увеличивает общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования и снижает как смертность от всех причин, так и специфическую для рака лёгкого (РЛ) смертность. Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), отказавшиеся от курения, живут почти на 2 года больше, чем те больные, которые продолжали курить. Общая выживаемость достоверно выше у пациентов с диагнозом НМРЛ, которые отказались от курения как минимум за 1 год до постановки онкологического диагноза по сравнению с курильщиками. Показана лучшая общая выживаемость у женщин, которые не курили и не употребляли алкоголь в течение 2 лет до онкологического диагноза. Ухудшение общей выживаемости больных с ранними стадиями НМРЛ было связано с сопутствующими кардиометаболическими и респираторными заболеваниями. Установлено, что принадлежность к женскому полу и азиатской расе больных НМКРЛ ассоциируется с более высокой вероятностью мутации EGFR, тогда как, между курением и мутацией EGFR имеется обратная связь. Общая выживаемость пациентов с мутацией EGFR была выше по сравнению с пациентами EGFR-дикого типа. Разработан прагматичный эпидемиологический метод оценки статуса EGFR. Предложенный метод можно использовать, когда данные о статусе EGFR отсутствуют. Исследования, включенные в представленный отчет, внесли значительный вклад в идентификацию новых локусов генетической предрасположенности к РЛ и расширили представление о молекулярных механизмах влияния генетической предрасположенности на развитие РЛ. В качестве генов-кандидатов были определены гены репарации ДНК (CHEK1), метаболические гены (CYP1A1) и гены предрасположенности к курению (CHRNA4 и CHRNB2). Было показано, что варианты генетической предрасположенности к курению, в частности полиморфизм генов CHRNA4 и CHRNB2 повышают риск никотин зависимости и склонности к курению и, соответственно, повышают риск рака легкого. Продемонстрирована связь между генетическим риском рака легкого и бременем мутаций, т.е. бременем соматических мутационных сигнатур, связанных с курением. Отмечена достоверная разница в профиле соматических мутаций между 11 странами, с выраженной разницей в заболеваемости почечноклеточным раком (ПКР). Идентифицированы мутационные сигнатуры известных факторов риска, в частности, связанные с курением и аристолохии, растению, экстракт которого используется в кулинарии и народной медицине. Кроме того, выявлены сигнатуры (мутации), неизвестных мутагенных факторов. Последнее указывает на необходимость продолжать эпидемиологические исследования, направленные на верификацию этих факторов. Результаты эпидемиологических исследований, указывающие на повышенный риск рака легкого, связанной с профессиональной экспозицией к шестивалентному хрому - Cr(VI), никелю и ПАУ, а также с профессией “маляр”, имеют важное практическое значение. Эти результаты должны быть применены для обоснования особенных условий труда, занятых в профессии высокого канцерогенного риска, включая сокращенный рабочий день и выплаты за профессиональный риск. Исследование факторов риска рака желудка (РЖ) выявило, что предпочтение соленой еды, постоянное добавление поваренной соли в готовую пищу, частое потребление консервированных продуктов с высоким содержанием соли увеличивают риск развития РЖ, в то же время показан протективный эффект потребления овощей семейства луковых и грибов. Результаты исследования подтверждают роль инфекции H. pylori в этиологии РЖ. РЖ с негативным тестом на H. pylori может быть обусловлен воздействием других факторов риска.